本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》(2003年播出)成就经典的十年之后,原班主创再续前缘的姊妹篇,由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格,情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活,并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间,因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡:喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医;国难当头,宫廷内斗却依旧未曾停息……
嘎子(谢孟伟 饰)自幼便失去了父母,靠着奶奶喜婆(张少华 饰)的一手拉扯长大。成年之后,喜婆决定带嘎子进城,前往首都北京,去投奔在那里生活工作的二儿子邱鹏飞(王新 饰)。然而祖孙两刚刚到达北京,便弄丢了邱鹏飞的联系方式和住址,偌大的城市里,两人不知该何去何从。 幸运的是,他们遇见了名为钟雨萱(任容萱 饰)的善良女孩,在钟雨萱的帮助下,奶奶和嘎子顺利的安家落户,嘎子亦找到了一份能够养活自己和奶奶的工作。在机缘巧合之下,嘎子和邱鹏飞相遇了,与此同时,嘎子那素未谋面的母亲的行踪亦浮出了水面,是继续和奶奶待在一起,还是见一见自己的母亲,嘎子陷入了犹豫之中。
在上海工作的女孩白花花和黄玫瑰,为了实现自己的梦想不断努力着。白花花是个简单、善良的女孩,她最大的梦想就是和相恋多年的男友林立树组成一个幸福的小家庭。黄玫瑰则凭借着自己靓丽的外表和出色的能力,在职场上无往不利,却在爱情路上屡屡受挫,好在她身边一直有个痴情的王坚强陪伴着。白花花与林立树两度想要举行婚礼,却因生活和事业上不断出现新的烦恼而被搁浅,而白花花前男友侯超群的介入也给花花增添了不少困扰。玫瑰因遭遇职场骚扰而离职,并在花花、林立树、王坚强等的帮助下经营起了一家咖啡厅。经历了事业重创、信任危机等重重考验,四个年轻人并没有被现实击垮。最终,四人美梦成真,白花花与林立树走进了婚姻的殿堂,而黄玫瑰嫁给了看似很穷的王坚强。