本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
上世纪三十年代初，位于上海郊区的苏宅有人登门，求购苏家的家传古董——宋代瓷枕，苏老爷严辞拒绝，并砸碎瓷枕以示决绝。女儿苏桃出来收拾，却意外在碎瓷中发现一枚精巧的铜镜。她一时好奇将铜镜拿回阁楼把玩，不料却由此引发一系列诡异离奇之事。 为谋生，无心每天都带着白琉璃在一家赌场门前摆摊算命。这一天，他又遇见了苏桃。在无心的帮助下，苏桃终于联系到了哥哥。她跟着无心搬进了贫民区狭小的里弄，和无心、白娘子（白琉璃附体的小白蛇）一起，暂时过上了欢乐温馨的小日子，一心等待哥哥归来。外貌俊美、雌雄莫辨的商会少爷小丁猫就在这个时候闯入了无心和苏桃的生活。他是上海滩大佬的义子，大佬遁走香港后，租界势力一分为二，黑道生意交给了以陈大光为首的三位元老，白道商会则成了小丁猫的天下。他有着与年龄不符的老辣，与陈大光明争暗斗、搅弄风云；而另一方面，他竟对无心和苏桃表现出了异乎寻常的兴趣。 来自日本的白川凛突然介入，几番交手中，白琉璃轻敌被俘，却意外发现了铜镜的秘密。面对白川凛的步步紧逼，无心决定主动出击。他借助小丁猫和顾基的黑帮势力，设下局中局，毁掉了白川凛手中的铜镜。此举本可置他于死地，岂料顾基却暗中助他逃脱，希望借此换得烟土代理人的位子。 一番动荡后，阴阳师消失、陈大光倒台、连顾基也走了。日子仿佛回归了平静，无心带着苏桃，在战火中的孤岛上、在瞬息万变的时局里相依为命，不知不觉中，苏桃对无心情根深种。 在动荡的大时代里，苏桃和无心只是两粒微小的尘埃，命运的齿轮已经开始转动，他们又将被带往何方。
许倾悠（张予曦 饰）是一位独立自强的现代新女性，有一个交往多年的男友（李子峰 饰），她认定了这个男人就是自己想要携手度过一生的那个人，谁知道，就在两人决定步入婚姻殿堂的这个节骨眼上，许倾悠发现，这个自己最信赖的人，其实从很久之前起，就已经开始欺骗自己了。 心碎的许倾悠选择了离开，之后，在机缘巧合之下结识了名叫莫灵泽（刘学义 饰）的男人。在莫灵泽的身上，许倾悠学到了很多，虽然两人的三观南辕北辙，但是莫灵泽的存在渐渐的让许倾悠走出了思维的迷局。就在他们的感情发展顺利之际，许倾悠的前男友回到了她的身边，请求她的原谅。
