本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
产科医生王甫芬（张家辉 饰）天资聪慧，但又傲慢自负，对于女友死在他怀中，而自己却束手无策他始终心存愧疚。八年前，他与心内科医生齐百恒（林峯 饰）一块远赴非洲执行援外仼务，亲眼目睹了人类在大自然中生存的韧性，援外的八年中，他的人生观发生了巨大改变。回港后，他不再为名利所累，一切以病人为中心，在慈善家的资助下，开设了龙城医疗中心，专心致志为病人服务。百恒初入龙城，他十分惊诧甫芬的工作作风，甫芬为病人治疗不惧踏医学雷区，不按常理出牌，但往往效果出人意料的好，久而久之，近朱者赤，百恒被其人道主义精神所感染，更被甫芬“即医病又医心” 的品德所感动......
利兆天（陶大宇 饰）是香港巨富，他的出身却颇为复杂。原来，以前他的父亲来香港闯荡前曾在老家娶了妻子明星（叶德娴 饰），来港后被富商的女儿白宴（鲍起静 饰）看上，于是又娶了白宴。后来怀孕的明星来港找寻丈夫，白宴大方的让明星入了门。可惜后来和明星一同生产的白宴却小产了，明星 则顺利生下儿子利兆天，利父为了讨好岳父而用兆天顶替了白宴难产的儿子，而将明星送回了老家。明星当时已经怀有了第二胎，回家后的明星又顺利诞下了儿子明智杰（谭耀文 饰），母子俩一直在老家过着清贫的生活。明智杰长大后虽然只是一个出租车司机，但为人却十分上进，极具野心。随后一次偶然机会，智杰救了兆天，并认出了他就是香港巨富，于是带着母亲一同来到香港。随后。智杰进入了兆天的公司工作。 智杰和兆天同时爱上了模特路云（周海媚 饰），智杰由此和兆天变得水火不容，两兄弟的恩怨情仇由此展开。
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故事发生在四十年代后期，一对情人也是一对仇人，为达个人目的，分别利用郑可玉…… 潜伏下来的军统特务、官僚资本银行利安分行行长厉仲谋，奉命执行鼹鼠计划，将银行资金转移并趁机捞取钱财。他表面上西装革履、冠冕堂皇，实际上老谋深算、玩弄权术；厉仲谋不听夫人水岺的归劝，先后霸占年青美貌赵青笠母女两代人，并怀疑小笠不是自己的亲生女儿……当银行资金问题暴露后，他为了丢卒保车，先用郑可玉排除异己周自成，后用各种手段铲除郑可玉……当赵青笠复仇计划暴露后，二人鱼死网破。 女资本家赵青笠与厉仲谋情仇交加，相互利用。他需要她的年青美貌和肉体，她利用他的金钱和权力；他机关算尽，她不择手段。瞒天过海，嫁祸于人；人间少有，天下秽闻，赵青笠母女三代人的悲惨遭遇，都集中在一个人鬼两面的厉仲谋身上。她为了复仇，最初派打手追杀或投毒厉仲谋，未果后改变计划，先后利用彭安萍、荣吉祥当作卧底，企图利用郑可玉借刀杀人；她以不同的方式布设悬疑，每到关键时刻都冒充中年男士宋先生的声音，提醒或警告郑可玉……但没想到，彭安萍却真的爱上了郑可玉，二人坠入爱河，彭安萍利用自己的特殊身份，冒着生命危险协助郑可玉查明真相；荣吉祥在与赵青笠的接触中，却产生了爱情……年青帅气、才华横溢的郑可玉，性格倔犟、办事执着，但经验不足，始终被人利用，暗中却得到了兄长郑可为的保护……郑可玉发现厉仲谋与佟瑞林套取银行巨款倒卖军火等阴谋后如梦初醒，在包彤、郑可为、彭安萍等人的协助下，与赵青笠结成联盟，并与厉仲谋进行殊死的较量…… 身为总行特派员的包彤，丈夫牺牲、儿子遇难，悲痛欲绝，困境时得到郑可为、郑可玉的解救和帮助，最终与郑可为喜结良缘…… 新海市和平解放，荣吉祥参军上了前线；厉仲谋一伙人身败名裂；赵青笠虽然女儿被找到，但因过失伤人锒铛入狱，当郑可玉与彭安萍前往看望时，赵青笠看着荣吉祥的求爱信流出了激动的泪水……
清朝末年，朝政腐败，官逼民反。一支揭竿而起的 捻军家族队伍兵败后隐姓埋名成为煤矿窑工。为了生存，二团总肖太平毅然抛却均贫同苦，不蓄私银的旧规矩，开始艰难人生的新抉择。为了生存，他面对地痞无赖的挑衅，窑掌柜的陷害，忍辱负重，不屈不挠，经过拚力抗争，惨淡经营，日渐成为当地首富。时代仍在发展，肖太平不断遇到新的麻烦。隐瞒义军身份始终像是悬在头上的利剑，时时对他形成威胁。官府正是借题发挥，对他进行百般敲诈勒索。肖、曹两姓的兄弟也因贫富不均而矛盾日益加剧。甚至他的妻舅曹二顺也与他反目为仇，向他发难，带头歇窑。在感情的旋涡中，肖太平几乎也无法自拔。他与花船上的风尘女子玉倩儿邂逅，陷入了难分难解的情感纠葛。令他更为难堪的，他把梦寐以求有朝一日再举义旗的理想寄托在子嗣身上，可老天赐他的却偏偏是个女儿。春秋又是几度，清政府办起了官窑。英国人也竖起了洋井。肖太平更是陷人了内外交困的绝境。屋漏又逢连夜雨。他相知相爱的玉倩儿又在花船的恩怨斗争中遭人暗算而香消玉殒。肖太平过度悲恸得昏迷不醒，随之须眉皆白。这时，肖太平的女儿肖洋从海外留学归来，参加了风起云涌的秘密斗争，而出人意料的，英国洋井的买办，竟是曹二顺的儿子曹杰克。他们又一次走上了风雨的生命旅程。肖洋被与洋人官府勾结的曹杰克告密捕走。久卧病床的肖太平神奇地苏醒过来。他与搭救过肖洋的曹二顺重新站到了一起。两个老兄弟黯然无语，握手言和，对着后人，取出窑银，勉励他们踏着肖洋的足迹继续前进。此时，远方已响起惊雷，劈开了沉沉长天。
一场绝密的刺杀任务，将正义侠女拂晓和腹黑统领晏长昀原本毫不相关的人生交织在一起，一招不慎，拂晓任务失败变成失忆小白兔，被迫卷入了他的复仇大计，二人在暗流汹涌的朝堂上与危机四伏的江湖中步步为营，陈年冤案得以昭雪，忠良之后终能正名。一切尘埃落定后，二人不留恋权势名利，选择做一对神仙眷侣归隐田园，相守一生。
江南水乡青云镇上的黄府是当地首富，仲夏时节，老爷黄天鸣即将迎来60寿宴，同时留洋数年的大小姐和陪读杜春晓也即将归来。全府忙绿异常，黄老爷对陪读身份的杜春晓格外关怀，不仅留她常住并将其许配给自己的大儿子，这使全家上下倍感惊讶。但是自杜春晓来到黄府怪事连连发生。好奇、聪明但又单纯的杜春晓杯不自觉的裹进了黄府的秘密。她不爱放弃的性格使她慢慢发现黄老爷道貌岸然的真实面孔。她的执着调查让自己多次陷入困境。在此过程中，她与黄府二少爷黄慕云慢慢产生情愫。黄慕云侠肝义胆最终协助杜春晓查出身世之谜，并揭开黄老爷二十年前得罪行。杜春晓和黄慕云最终离开罪恶的黄府，寻找属于彼此的未来。
