本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》(2003年播出)成就经典的十年之后,原班主创再续前缘的姊妹篇,由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格,情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活,并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间,因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡:喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医;国难当头,宫廷内斗却依旧未曾停息……
讲述了魏武之后曹焱兵(汪东城 饰)身为罗刹街镇魂将,誓守灵域一方安定。寄灵人夏铃(安悦溪 饰)的意外乱入,引动灵域风云激变。一直暗中觊觎的神秘邪恶势力发动突袭,导致人世与灵域的结界被毁。为了守护家园、伙伴以及心中的道义,曹焱兵与欢喜冤家夏铃踏上了镇魂之旅的故事。