正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
该剧讲述了费伊·耶格尔 (Faye Yager) 的故事，她建立了一个庞大的地下网络，藏匿了数百名母亲和儿童，使他们免受丈夫和父亲的虐待，而破碎的司法系统却无能为力。
CW又一次一口气续订多剧，这次共13部，包括《暗中 In the Dark》（S3）。
