正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
事业小有成就的美丽心理咨询师卫娜（童蕾 饰）和阳光帅气的网球教练司徒夏（朱泳腾 饰）结为夫妇，可是一场车祸却在夫妻二人之间埋下了破裂的种子。坐在轮椅之上几乎成为废人的司徒夏自暴自弃，脾气乖戾，而婆婆的过度关怀则让卫娜感觉窒息。他们的邻居住着一心扑在事业上的邵永康（郭晓冬 饰）及其全职太太方小雨（杨雪 饰），但是方时刻担心丈夫在外拈花惹草，疑神疑鬼，致令永康心中压抑烦闷。在接受心理疏导的过程中，永康喜欢上了美丽脱俗的卫娜。与此同时，方小雨利用网游带着司徒走出阴影，可是她的内心深处却有着令人不寒而栗的算盘。 两个家庭由此陷入了混乱之中……
