本剧讲述大明使节云靖（曹培昌 饰）奉命出使瓦剌，遭到瓦剌的汉人丞相张宗周（达式常 饰）陷害而被扣留并放逐到漠北苦地牧羊。20年后，瓦剌与大明修好，云靖得以回归大明故土。因为云靖知道张宗周"复国"的大秘密，而被他的手下杀死在雁门关下，云靖的孙女云蕾（范冰冰 饰）和张宗周的儿子张丹枫（黄海冰 饰）初次相遇并亲眼目睹了这一惨剧。于是，云蕾背负着祖辈的深仇与张丹枫之间展开一段爱恨情仇，感人肺腑荡气回肠的故事。
该剧讲述了一个从头倒霉到尾的小伙子的充满倒霉色彩的从头倒霉到尾的一生。
曾经风光无限的永昌集团总经理吴永民（李成儒 饰）正因偷税漏税的问题遭到相关部门的调查。而他的情人——同时也是主管财务大权的副总经理肖男（许晴 饰），则掌握着关系他人生成败的关键。虽然吴永民信心满满，相信肖男绝对不会背叛自己，但是这位美丽的女子决心彻底摆脱他的控制。似乎赌气一般，肖男邂逅了看似不务正业只知道做陶塑的陆建平（王志文 饰）。陆的妻子陈丹妮（伍宇娟 饰）是知名电台主持人，她以志向不同为由决绝离开了陆建平。肖男和建平在世外桃源寻找安宁，而吴永民则拜托当年的同事渖宏（刘威 饰）寻找她的下落。 都市的男男女女，共同经历着人生和情感的起伏变化……
周怡（顾永菲 饰）身居高位，是运新市的副市长。副省长的儿子李小兵涉嫌走私锒铛入狱，为其奔波走动的重担自然落在了她的肩上，这让周怡感到不堪重负。工作上一团乱麻，周怡的家庭亦陷入了水火不容的境地，一天她回到家，丈夫项伯远竟然向她提出了离婚。第二天早上，项伯远死了，这离奇的死亡让大女儿项青（陈瑾 饰）内心疑虑重重。 公安局副局长马维民（白志迪 饰）敏感的差距到项伯远的死并不单纯，于是派出了司马克（陈宝国 饰）隐藏起了真实身份打入项家内部。随着调查的深入，司马克发现利基公司的总经理和李小兵的贪污案有着千丝万缕的关联。
风华正茂的林拓（林一 饰）与安知雀（李兰迪 饰）相识于大三暑假实习期的一次招聘会，两人一见钟情，彼此加深了解后确定了恋情。毕业季来临，二人携手从象牙塔走向社会，一起兼职、应聘、规划未来。虽然人生之路开展得并不顺利，但在彼此的鼓励下逐步走上正轨。当一切看似顺风顺水时，林拓被确诊为肌萎缩侧索硬化，就是俗称的渐冻症。渐冻症终止了林拓看似平凡却充满希望的人生，生命虽然缩短，但林拓在家人、恋人、朋友、同事们温暖和爱的陪伴下，从试图放弃到与绝症共存，最终勇敢地向病魔发出挑战。林拓身边的人和病友们也受到他的鼓舞，重新审视对待生命的态度，学会珍惜当下，决定努力无悔、充满希望地过好每一天。
