石启泰（蓝天 饰）在战乱之中和自己的妻子苏瑞芳（李香琴 饰）走散了，之后，以为苏瑞芳已死的他和千金大小姐荣国碧（罗兰 饰）走到了一起，两人孕育了爱情的结晶，取名为石永熹（任达华 饰）。石启泰深受岳父的信赖和喜爱，岳父将家族药厂永康堂托付给了石启泰一手打理。 一次偶然中，石启泰和苏瑞芳重逢了，这段本就因为误会而错过的感情死灰复燃。苏瑞芳怀孕了，为石启泰生了一个儿子取名为石晖（周润发 饰），就这样，石晖和石永熹，这一对同父异母的兄弟，他们的命运就此纠缠在了一起。
乔曼（林允 饰）和南生（林允 饰）是自幼被迫分离的孪生姐妹，一晃眼多年过去，已经长大成人的两人重逢了。乔曼爱上了名叫林和平（宋威龙 饰）的男人，可是此时的林和平正在和南生恋爱，于是乔曼只能将这份迟到的感情默默隐藏在心底。遗憾的是，林和平与南生的恋情最终没能够走到最后，分手后，乔曼成为了林和平的同事。许榛生（郭乐 饰）一直暗恋着南生，趁此机会，他向南生表白，后者接受了这段感情。然而，就在两人决定携手步入婚姻殿堂之际，南生发现自己患上了不治之症，为了不拖累许榛生，南生选择了离开。她并不知道的是，无论是许榛生还是林和平，都还在深深的爱着她。
故事取材自市民关心的课题，以小市民的角度，说出小市民的心声及感受，亲切共鸣。在车途上，你会遇见很多人，有你的朋友，也有你的敌人。他们上车下车，来来去去，你总希望有一个他或她，一个真正喜欢的人，不离不弃的陪伴自己直至终站，坐完这程巴士，走完这人生的路，故人生就如坐巴士。全剧得到巴士公司鼎力支持，除了借出巴士和车厂作实际拍摄外，演员也获得难能可贵的机会学习如何操控巴士，增加了剧集的真实感。而与8号巴士结缘的同‘车’男女，配搭新鲜，有陈庭威、李婉华、田蕊妮、甄志强、珈颍、黄家诺、饶佩君、王薇、黄子雄、谢雪心、吴廷烨、曹达华、戴龙等。就藉着一名巴士司机的际遇，带出一段车长跟大公司总裁的驯悍记式爱情、一段平凡女秘书跟钻石王老五的仙履奇缘式爱情、一段女巴士车长跟小国王子的童话式爱情、诉尽人生的一切悲欢离合和喜怒哀乐…
沉迷于药理研究，后来与所在研究所理念不合，自己单独开诊所的江东健（欧阳震华 饰）是个宅心仁厚，为病人着想的好人。但由于过于痴心于自己的研究，导致他迟迟未遇见合适的对象，直到看到来诊所看病的方小芳（杨怡 饰），东健对小芳可谓一见钟情，想要在合适的日子对小芳一表心意，而小芳阴差阳错的成为了东健诊所的护士。 在一次开车的过程中，东健和别的车相撞，在生命弥留之际，东健对梦中所见的恶魔求情，希望让他放过自己，让其完成未完成的事业和感情。再次睁开眼，东健奇迹的存活，再次诊病的他遇到了前来看病的人——居然就是事故的另一方邰风（林峰 饰）。最令人惊讶的是，邰风的各项生理特征表明他已死去，原来他和恶魔签订了契约，成为了死亡代理人，前来找东健复仇……
