在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
从小聪明上进的乔夕辰一路从小镇考到北京上学、工作。她工作勤恳踏实，日常精打细算，生活得有滋有味。好友胡晶晶突然离世，打破了她平静的生活。乔夕辰与一起长大的闺蜜许言、胡晶晶的表姐纪南嘉共同面对胡晶晶的离去，带着对她的怀念继续生活。乔夕辰公司空降领导简亦繁，并宣布裁员，同时她负责的项目突发状况，在自己的努力和同事们的帮助下，她顺利渡过难关，并与简亦繁走在了一起。原上司回归，乔夕辰被调离核心岗位，她不急不躁，做好本职工作，还找到新的事业方向。纪南嘉的公司因市场需求变化产生运营危机，她从生活中挖掘新商机，走向事业新高峰，同时收获真挚爱情。许言为了本地男友留在北京，却因消费观念差异与男友分手，她最终醒悟，摒弃对浮华的追逐，寻找真正的人生价值。三人都明白了乐观拼搏、勤恳踏实的意义，走向了新生活。
夏季，边区保安处特务队在护送中央首长(周恩来)去西安谈判的路途中，卡车突遭土匪袭击，众多战士牺牲，首长险遭不测。这一突发事件，让中央情报部负责人李木即愤怒又震惊，责令边区保安处处长周劲限期破案。周劲自觉无地自容，这个从长征走过来的汉子发誓要把背后的敌特分子[1]挖出来，否则自己就打起背包养猪去。 这次袭击的策划者是反共救国军陕西地下工作站特务陈纪元。此人出身豪门，英俊聪慧，胆识过人，可惜走错了路，是汪精卫的忠实信徒。虽然袭击并未伤及中共首长，陈纪元仍按承诺给担当这次袭击任务的当地哥老会大爷李青五升职发饷，李青五自是眉开眼笑。 周劲和副处长王彬带着侦察员在城区化装侦察，很快弄清了隐藏在城区的坐探，正是此人扮装成卖烤红薯的小贩探得保安处可能要护送中央首长的迹象。周劲决定引蛇出洞，一举歼灭那股土匪！此时，一位叫晏西的女战士受李木之命前来保安处报道，一向轻视女性的周劲大为恼火，嚷嚷着退人，晏西一气之下真走了。周劲被李木找去骂了一通，在知道晏西是学无线电的大学生后，周劲勉强认错接回晏西，分配晏西负责监听电台，晏西笑而服从。 与周劲相反，保安处从来都是清一色的男性，晏西这个漂亮女大学生的出现，自然在整个保安处泛起一阵涟漪，附近小卖部的牙粉被抢购一空，饭前报数、唱歌声音异常宏亮，弄得周劲直表扬大家的精神面貌。 反共救国军陕西地下工作站站长毛绪言来到陈纪元所在的甘泉督战。毛绪言对陈纪元十分信任和赏识，两人不仅是师生关系，更是密友。当毛绪言看到陈纪元正在认真学习马列著作，尤其还能流利背诵《共产党宣言》并能深刻加以阐释时，更是多了几分佩服。陈纪元说他做这一切，是为了有朝一日潜入延安。毛绪言大喜，这正与他带来的一个计划相符：派人潜入延安刺杀中共最高领导人(毛泽东)！ 毛绪言本没打算让这位爱将去执行这个几乎不可能完成的任务，但最终还是被陈纪元的决心所打动，并从中看到了成功的希望。正好此时从另一渠道传来保安处准备 “引蛇出洞，歼灭土匪”的情报，毛、陈决定将计就计，以牺牲李青五的土匪部队作掩护，麻痹保安处，掩护陈纪元入延安。 在晏西的坚决要求下，也为了让晏西相信战争的可怕，周劲特派警卫员李满屯全程保护晏西参加剿匪战斗。岂料战斗中晏西不仅毫无畏惧，竟然还是神枪手，在关键时刻将李满屯从敌人枪口下救出，令保安处的男士们大为惊讶，周劲更是难以置信。王彬却看出了某种端倪，他提醒周劲，此女子不像是上级派来当电台监听员的。果然，战斗结束后，晏西的正式任命也下来了——保安处副处长，王彬则调往敌占区工作。 周劲傻了。尽管这时周劲知道晏西这个南京中央大学的无线电高材生，不仅有着丰富的地下工作经验，而且因为外籍教师的缘故，也对密码等特工知识有所研究，仍对上级给他安排一个女性搭档非常抵触。晏西对此则毫不介意，工作、学习、打扮、浪漫，一样都不少，弄得周劲时常看着晏西皱眉头，而保安处的其他同志却很是高兴。 在陈纪元筹备潜入延安之时，另一对日本间谍孔凡、肖英夫妇却已来到延安。孔、肖二人原是苏联红军情报组特工人员，在苏联接受完训练，被派到日占区沈阳工作，为苏联红军收集情报，同时也与中共保持联系。不久两人被日军抓获，日军以让肖英充当慰安妇相威胁，迫使孔凡叛变。之后，两人以到延安向中央汇报工作为由来到延安收集情报。由于是同行，自然由保安处接待。 周劲与孔凡曾在一个短训班里呆过，一见如故，时常聊天。当夫妇两行程已到，得知肖英怀孕时，周劲主动替其向上级请示让俩人继续留在延安生孩子。这期间，孔凡一直通过在《解放日报》上发表诗稿的方式与日军联系并传递情报。 晏西对孔凡的起疑缘于孔凡两首被《解放日报》退回到保安处的诗稿，这种不太符合特工职业的爱好让晏西对孔凡的诗作产生了兴趣。晏西找来孔凡曾在《解放日报》上发表的所有诗作，发现这些诗稿中竟然有某种特工常用的文字密码迹象。周劲虽对这种文字游戏不太相信，仍同意对孔、肖二人进行进一步调查。侦察员李然一见晏西就心生爱意，只是不敢表露，这时主动请缨调查孔、肖。 其实肖英一直不赞成孔凡的叛变行为，但又说服不了丈夫，同时也深知当叛徒的下场，只好希望生完孩子后赶快离开延安，早日结束这种灵魂被煎熬的日子。此时，日军从报上得知孔凡夫妇已打入延安，便加紧了特种部队的训练，准备伺机里应外合，实施派特种部队进入延安刺杀中共最高领导人的行动……
第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
居住香港的名厨梁世宽因与洋儿媳不和，在一次激烈争吵后负气出走，独自回到大陆想寻找失散多年师兄蔡老根。让他归还偷走的食界宝典"银筷子"以了心结。在千林寺梁世宽偶遇天资聪明机敏古灵精怪"一钵"，与之成为忘年交的梁世宽得知一钵身世便萌生了要收他为徒传授厨艺的念头，还想要帮助"一钵"寻找家人。于是爷孙二人踏上了征程…… 蔡老根徒弟老饕为得到"银筷子"谎称自己知道蔡老根去向，把老少二人骗到成都并与追踪至此的笨贼成老大和土匪鸡联手，企图对二人下手。谁知却屡次被一钵戏弄。女导游霍小兰因与男友意见不合发生口角两个人不欢而散，霍小兰生气之余接受梁昊天委托去往成都保护老人，其男友韩青则独自飞往韩国…
新敌和前景可观的商业交易让达顿家族再度面临威胁，迫使老约翰、凯西、贝丝和杰米结成意想不到的联盟。
