在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
大年三十，老北村马家孝顺儿媳田窗花，翘首期盼丈夫回家过年，等来的却是一纸离婚协议书。丈夫闹离婚、女儿不省心、村民账务无法偿还，而就在此时，噩耗传来，自己的父亲又突然离世。田窗花尽孝公婆，令二老动容，宁认儿媳不认儿。田窗花离婚了，并费尽周折，终于将 欠村民的钱解决了。此后，在党和政府的关怀和帮助下，她将金湖山庄收归村里，又带领老北村村民开发乡村旅游，办冰雪节等，把金湖山庄经营的有声有色，而后，她又意外发现婆婆的剪纸是民间艺术瑰宝，创办了民间剪纸艺术文化公司。再后，田窗花收留落难丈夫，她的爱情发生了逆转，丈夫重新追求她，叛逆女儿也走上正途。她应约去北京参加中国非物质文化遗产传承交流大会。
本剧讲述了了在梦想和现实之间纠结的男女偶然相遇，在“酒”和“音乐”的陪伴下度过的两人的时间带来的奇迹。首次挑战真正的吉他弹唱的神尾枫珠，与首次共演的北香那一起，向所有的观众传达面对明天所需要的能量！
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
