1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
事业小有成就的美丽心理咨询师卫娜（童蕾 饰）和阳光帅气的网球教练司徒夏（朱泳腾 饰）结为夫妇，可是一场车祸却在夫妻二人之间埋下了破裂的种子。坐在轮椅之上几乎成为废人的司徒夏自暴自弃，脾气乖戾，而婆婆的过度关怀则让卫娜感觉窒息。他们的邻居住着一心扑在事业上的邵永康（郭晓冬 饰）及其全职太太方小雨（杨雪 饰），但是方时刻担心丈夫在外拈花惹草，疑神疑鬼，致令永康心中压抑烦闷。在接受心理疏导的过程中，永康喜欢上了美丽脱俗的卫娜。与此同时，方小雨利用网游带着司徒走出阴影，可是她的内心深处却有着令人不寒而栗的算盘。 两个家庭由此陷入了混乱之中……
1978年，到2009年，这是中国发生巨变的激荡三十年。通过幺婶的一家，写的却并不只是她们一家的人生，而是中国人在这三十年中，走过的这一条坚韧顽强，风雨壮阔，回肠荡气的奋斗之路。 1978年．重庆。挺着大肚子的幺婶带着大大小小五个孩子跪在厂门口，为她因酒醉被厂里开除的丈夫幺叔讨一个公道。幺婶终于让厂长答应了他们家老大长大后接幺叔班的请求，却也在这场风波中厂门口产子，生下了一对双胞胎。 幺婶和幺叔本来有五个孩子，前四个孩子是用“繁荣昌盛”起名的，除了老二林荣外，老大林繁、老三林昌和老四林盛都是男孩，老五林静是个沉默和倔强的小女孩。孩子太多，家里本已艰难度日，而现在又失去了他们家中最大的经济支柱——幺叔，他因为酒精中毒，已经丧失了劳动能力。 幺婶必须站起来扛起这个家，刚生下的双胞胎养不起了，必须要送人，但是在送人的途中，双胞胎丢了一个，幺婶忍着巨大的悲伤把剩下的那个抱回了家，她就是林家的老六。 幺婶带着五个孩子开始劳动，自己做豆瓣酱上街去卖，但是她进原料没有钱，无法躲避供销社老刘的骚扰，更受到街上同样卖豆瓣酱的吴婶的攻击和侮辱，插队回来的知青小叔子林建设用他的拳头维护着幺婶的尊严，却招至了更多的流言。流言里说幺婶是潘金莲、老刘是西门庆，幺叔是武大郎，而林建设是幺婶勾引的武松。幺叔几次戒酒不成，心中烦闷，与林建设的冲突成了街头的笑话。林建设一怒砸碎了街上所有造谣生事人家的玻璃，并去找老刘算帐，但是幺婶拦住了林建设的棍子，因为老刘的确对林家有恩。林建设在从拘留所出来后，没有再回到林家，而是远走他乡。幺婶也因为这些流言，在家里结下了一个仇人，就是老五林静。林静恨上了幺婶，她恨母亲给予他们兄弟姐妹的这个名声。 幺婶利用她一个女人的各种生存技能，顽强地把六个孩子都拉扯大了。老大林繁满十八岁了，该接幺叔的班进工厂，然而林繁却一心只喜欢学习，想要考大学，家里却无法允许，逼着林繁烧掉了大学的录取通知书。老二林荣是一个爱慕虚荣的女孩子，甚至偷窃了同学的新衣服，而遭到同学哥哥的纠缠。老三林昌和老四林盛平时关系最好，是一对一刻也闲不住的淘小子，各种胡闹花样百出。林荣被流氓纠缠，老三老四搬来大哥林繁救场，而林繁却一个失手，将该人打死。 幺婶决定，林繁将是家里的经济支柱和希望，他不能坐牢，于是只有在其他几个孩子之间抽签，谁抽到就去给大哥顶罪。抽签的结果是老四林盛抽到了签，但他在害怕下偷偷把签换给了林昌，林昌去坐牢了，从此，改变了这两个人的一生。 之后幺婶的忧心事更是没有停过，老二林荣闹出了女流氓事件，她爱上了一个青年画家丁松，在丁松给她画裸体素描时被人发现，她的裸体被贴到了宣传栏上，林荣为了保护丁松承认都是她逼着丁松做的，但是社会的压力使林荣有些精神失常，在未来的数年里不敢踏出家门一步，只是每天在家打着毛衣与猫为伴。林盛偷窃厂里配件并贩卖给家里赚钱，被幺婶发现后，替林盛还厂里配件时被抓个正着，而亲手抓到幺婶的正在值班的林繁。这也使得林繁被厂里开除。林静热爱上了钢琴，并极具音乐天赋。幺婶狠心给林静买了电子琴，但是却错误怀疑林静偷家里的钱想买琴，而再次给林静造成了侮辱，林静砸碎了电子琴，并成为最恨幺婶的人。就连幺叔，再次酒精中毒送医院抢救后，邂逅了原来的恋人冯玉婷，并在母亲的撺掇下与幺婶离婚，要和冯玉婷一起过，重新活得像个男人。但是冯玉婷骗走了他的所有钱，幺叔知道，他还是离不开幺婶。 林建设也又回来了，他这次是衣锦还乡，因为林建设已经成为了一个厂子的厂长。林建设向当年的老刘和吴婶报复，并要接幺婶一家离开重庆，去他的厂子生活。但是幺婶在最后还是拒绝了，她放不下坐牢的林昌，也期待着丢失的老七能有一天回来，更重要的是，她离不开这里，她生长的故乡，林建设只有黯然离去了。
年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？
民国时期的上海，一起脸谱连环杀人案引发城市的混乱，私家侦探陈一鸣卷入其中调查，并因此结识巡捕局长之子张天笑和海归美女姚菲，三人组成侦探团破获此案，陈一鸣却发现案件背后似乎还隐藏着更神秘的阴谋。
