《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
抗日战争时期，杨晓冬被派到古城领导地下工作，他亲自散发抗日传单，面斗伪省长吴赞东；智斗蓝毛护送首长过封锁线；反抢粮夜闯伪商会；入虎穴只身说服 伪团长关敬陶起义。在他的领导下，与韩燕来、小燕、周伯伯、武工队的梁队长、膘子等古城地下工作的战员，组成了抗日的坚强堡垒。
林星辰（吕小雨饰）转学和陆一白（孙泽源饰）成为了同桌，本以为中了六合彩的幸运，谁曾想水逆不断。好在小时候的特殊经历，让林星辰培养了一颗金刚钻的心，事事都能泰然处之。这也让同桌陆一白十分不解，从此林“衰神”和陆“男神”在冰火两重天的高中生活，一起成长，相互治愈。
故事发生在上世纪80年代，女大学生谢雨（张歆艺 饰）被紧急带到边陲部队，因为有一位生命垂危的战斗英雄一直在昏迷中呼唤她。谢雨站在病床前，才意识到这个叫周北极的邻家男孩。她的呼唤竟然使周北极奇迹般地生还了！原来，周北极比谢雨小五岁，一直暗恋着这位美丽的邻家姐姐。伤愈后，周北极随部队英模报告团来到了谢雨所在的大学。在向谢雨告别的时刻，周北极控制不住自己的激情，与谢雨发生了关系。但事后，周北极深感后悔。回到部队，原本已被选送上军校的他，决然重返前线！ 谢雨怀孕了，却听到了周北极牺牲的消息！她毅然退学，离开了原来深爱她的男朋友，回到了故乡古镇，生下了孩子。从此，这个美丽的女人带着一个没有父亲的孩子，经历了一次又一次惊心动魄的不幸和爱情。而当年被边民救起的周北极，在经历了种种坎坷后，又出现在谢雨的生活中。
圣灵族青女商幼（钟丽丽 饰）在大婚前夕意外救下冥族的冥王司渊（管栎 饰），却不想新婚当日全族被灭。为了复活族人，商幼伪装成鹿妖梦狸来到冥族夺取冥王的琥珀心，在相处中商幼竟爱上了自己的仇人，但为了复活族人商幼还是选择挖出司渊的心，最终却发现仇人另有其人……
