《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
蓝海医院院长周霖面对日益严重的医患矛盾，感觉有些倦意，尤其是蓝海医院被定为医疗改革试点单位后，更觉力不从心，卫生厅刘会计遭人谋杀，巨额回扣款丢失又将他卷入漩涡……令周霖欣慰的是两个得意门生：冷傲孤寂的李卫国，临床经验丰富，手术干净利落，外号“小李飞刀”，热情开朗的陆一鸣，剑桥学成归来，满怀抱负，锐意改革。面对医改这个重大课题是进行手术还是保守疗法，两位老同学的分歧暴露出来。加之平日面对安乐死、艾滋病，江湖游医等这些新鲜而非常的个案，两人的矛盾日渐激化。周霖希望自己的女儿……电视台主持人周可馨嫁给陆一鸣，但青春干练的周可馨却疯狂地爱上了李卫国；实习医生刘洋俏皮可爱，悄悄地爱上了陆一鸣；风情万种的大美人吴竟由于做医疗器械，穿梭于李卫国和陆一鸣之间，她的出现……下岗工人的盲孩无钱看病，女大学生打工受辱欲讨清白，无辜老百姓因卖血染上爱滋病。红包事件、毒大米事件、塌方事件，每天都上演着生与死的较量、智慧与阴谋的搏杀，这些社会现象真是值得我们深思……周霖会蒙冤入狱吗？杀害刘会计的凶手又是谁？李卫国和陆一鸣该如何帮助恩师？奇迹会出现吗？
班风班纪成了某校初二（六）班令学校领导最头疼的事，甚至产生了解散该班的念头。关健时刻漂亮老师李兰（刘薇薇 饰）接替王珠（李桂清 饰），做了该班的班主任兼语文老师，美术老师马前（果静临 饰）趁机追求李兰，这引起了王珠的妒恨。李兰全新的教学风格很快赢得孩子们青睐，这让思想僵化的教务主任（詹靖波 饰）很有看法，而王珠也时不时从中作梗。不安心教学的马前平日里靠卖画捞外快，一次上美术课，他错把“贵妃出浴图”挂到教室内，王珠借机到校领导处发难，原因就是她曾追求马前遭拒。初二（六）班在李兰的调教下，班风大为好转，学生们由原来的被动听讲变成主动求知，成了教改的先行班......
该剧全面展示了旧社会江湖艺人的生活艰辛、喜怒哀乐，展现出江湖艺人台前幕后的点点滴滴。使观众能够从中了解到江湖规矩、行业规矩、舞台规矩等鲜为人知的行业特点。以及艺人如何学艺、练功直到成材的艰辛过程。师父如何给徒弟单独“过活”、“说活”(教授相声节目)同时向观众说明了口传心受这种所谓过时的教学方式对传承相声这门传统艺术的必要性。剧中涉及到相声、鼓曲、戏曲、评书、魔术、杂耍、摔交等各个艺术门类，从而证明相声是一门综合艺术。剧中还展现了艺人之间的相亲、相斥、相爱的微妙关系，把人性最本质的弱点给予了赤裸裸的揭露。
三起骇人听闻的谋杀案。三通不同的911报警电话。三名报警人都声称自己无辜——但对警方来说，这通电话所能揭示的远不止案件事实。找出谁才是911中伪装的真正凶手：凶手打来的电话是谁的？
