《低头不见抬头见》的小院人家，有着纠缠不清的矛盾，也有着难舍难分的情感，为开个大门，院里人明争暗斗，甚至有些不近人情，但当大门开开的时刻，大家迎来的却是破灭的梦幻与想不到的惊喜。院里的小旅店会住进形形色色的男女，但伴随着每一个不速之客的入住，都会带来一场不大不小的风波。透过小院的变迁，我们看到的是时代和传统在我们生活中的投影，透过小院的人情，我们读出的是岁月苍桑、世道人心。
本剧以藏汉三代人的曲折命运为主线，通过兄弟情仇、江湖恩怨、家国情怀的情感纠葛，真实感人地再现蔵汉民族在特殊历史背景下，为坚守心中的大情大爱大义所付出的牺牲，谱写了一曲民族团结之歌。
利兆天（陶大宇 饰）是香港巨富，他的出身却颇为复杂。原来，以前他的父亲来香港闯荡前曾在老家娶了妻子明星（叶德娴 饰），来港后被富商的女儿白宴（鲍起静 饰）看上，于是又娶了白宴。后来怀孕的明星来港找寻丈夫，白宴大方的让明星入了门。可惜后来和明星一同生产的白宴却小产了，明星 则顺利生下儿子利兆天，利父为了讨好岳父而用兆天顶替了白宴难产的儿子，而将明星送回了老家。明星当时已经怀有了第二胎，回家后的明星又顺利诞下了儿子明智杰（谭耀文 饰），母子俩一直在老家过着清贫的生活。明智杰长大后虽然只是一个出租车司机，但为人却十分上进，极具野心。随后一次偶然机会，智杰救了兆天，并认出了他就是香港巨富，于是带着母亲一同来到香港。随后。智杰进入了兆天的公司工作。 智杰和兆天同时爱上了模特路云（周海媚 饰），智杰由此和兆天变得水火不容，两兄弟的恩怨情仇由此展开。
康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
本剧时间跨度从隋朝末年一直延续到贞观二十三年。隋朝末年，晋阳留守李渊（周绍栋 饰）掌握重要兵权，他的三个儿子——李建成（王伯昭 饰）、李世民（林俊贤 饰）、李元吉（玉尚 饰）都是得力战将。一次意外使李世民与出云公主杨吉儿（傅艺伟 饰）一见钟情，并且结识了一个陌生少年（李志奇 饰）两人还结拜成兄弟。但是不久后吉儿为解突厥围攻雁门之困，决定前往突厥和亲。世民为救吉儿力挫突厥大军，但是却误以为吉儿身亡，伤心回城。当吉儿死里逃生回到晋阳城时却得知了世民与长孙无垢（童爱玲 饰）的婚礼，好在两人化解了误会终于结合在一起。不料李渊起兵进攻长安之时，吉儿被元吉软禁又与世民分离。经过千辛万苦的她还是生下了儿子李恪。随后世民发动玄武门之变登上帝位，吉儿被封为杨妃，与长孙皇后和睦相处。贞观十年，长孙皇后病逝，世民与吉儿因为太子之事产生误解。回顾李世民金戈铁马数十载，在他寿终正寝之时谁会是陪在他身边之人？
