该剧以康熙年间的史实为背景，讲述了一出扑朔迷离的科举舞弊案：江南才子伍思贤踌躇满志参加科考，万料不到竟名落孙山，目睹了科场丑恶行径的他大闹贡院，书生群起响应，朝野震惊。新任江苏巡抚张伯行（李保田饰）临危受命调查科考案，在凶险的“权谋”争斗中，张伯行锒铛入狱，美貌娇妻惨遭迫害……
喜欢唱歌、表演，梦想着有朝一日登上大舞台的农村青年祥子（王兆祥 饰）为了把梦想变成现实，背着吉他，只身一人从家乡来到了上海。而前行的道路非常曲折，在大城市里他感觉到自己的渺小和前路的渺茫，但乐观豁达的祥子都一一咬牙坚持的下来。在拼搏的过程中，祥子邂逅了许多善良的人们。其中有单亲妈妈胡桃（宣萱 饰），她在一番波折下当上了记者，独自一人照顾患有自闭症的女儿；有曾经的著名电视台主持人，现在退居幕后的制片徐子墨（吴启华 饰），因为妻子的事业发展的很好，让子墨的自尊心受到了不小的打击，当看到祥子时，子墨的爱才之心让他想帮助这个拼搏的青年。
新调来的刑警普克智力超群，在一起案件的侦破中，他的能力很快得到了搭档彭大勇及周围同事的认可。大学女生方英无意间目击到一起杀人案的案发过程。普克根据她的叙述展开调查。种种迹象表明，这起杀人案和毒品案有关，有人在悄悄善后和毁灭证据。普克的细致入微与彭大勇的经验丰富，两人相互配合，找寻案件的蛛丝马迹，但总有一个看不见的黑手在先他们一步毁灭证据、转移视线。宁江的毒贩刘军成为普克和彭大勇的重点嫌疑对象，但是，普克很快发现，在刘军的背后还隐藏着另一个真正的毒枭“妖精”。在几番较量后，普克他们终于掌握主动，将“妖精”抓获，并一举破获了宁江的制毒贩毒案，取得了最后的胜利。
执拗倔强的工厂钳工梁德全（高明 饰）不满胡干蛮干的目标项目，在与厂领导理论争执时病倒住进了医院，巧合的是他所非议谴责的副局长付国祥（杜雨露 饰）也几乎在同一时间被送了进来。有道是冤家路窄，机缘巧合之下这两个老头住进了同一间病房。不同的性格和人生背景，让他们最初的相处充满火药气息，二人从言语到行动针尖对麦芒，倒也是一出难得的好戏。不过随着日子一天天流逝，他们的心境发生了变化。付国祥羡慕梁德全被子孙包围的情景，官场上人走茶凉的现状令他难掩孤独。而梁家也没好到哪去，三个子女为医药费发生分歧，正所谓久病床前无孝子。 老梁去日无多，他心中却有三个心愿还没实现，冰释前嫌的老付决定帮助这个人生最后的朋友实现心愿……
