民国初年，小镇青年陆展为寻失踪父亲，闯入大上海意外卷入盗门试炼，从此踏上与他父亲一样背负千斤重担，守护万千中华国宝的护宝之路。武丁青铜爵、曜变天目盏、敦煌宝藏……承载了中华文明的瑰宝一个个都变成洋人们的目标，还有国际掮客、买办组织、不法商人、军阀势力参与倒卖国宝。就连盗门内部，也是暗流涌动，纷争不断。在陆展到来之前，为追十二生肖兽首，盗门前辈几乎全军覆没。盗门试炼，实为诞生新的“盗门八将”，传承护宝之路。
民国十四年以后，从英国留学归来的纨绔公子路垚（胡一天饰）凭借其超高智商和推理能力，被身手不凡的巡捕房探长乔楚生（张云龙饰）邀请做探案顾问，之后二人又携手正义感爆棚的女记者白幼宁（肖燕饰）组成侦探小分队，侦破了一个个看似诡谲蹊跷的命案，性格迥异的三人在乱世中坚守着正义，维系社会安定的传奇故事。
一批神秘的红色文物里，有一本日记本亟待修复。青年文物修复师刘媛（李沐宸 饰）和王泽（ 葛秋谷 饰）接手了这个任务，在修复日记的过程中揭开了一段尘封几十年的秘密，也引出了“赵小姐”（李沐宸 饰）和“狐狸”（ 葛秋谷 饰）之间暗流涌动的峥嵘岁月。
明朝严世藩（罗乐林）为排除异己杨继盛，遂派出豢养的杀手“十三死肖”往杨家斩草除根。杨家乃武林世家，十二死肖接连失手，藩最后唯有派出最厉害的第十三死肖“人”（钱小豪）执行任务。适盛之子云清（张兆辉）有事要赴武当，杨家无人能敌“人”之武功，惨遭灭门。当“人”手刃身怀六甲的杨家媳妇时，天刚正亮，就在此刻“人”发生极大变化！原来“人”只能于夜间杀人，天亮便复现人性。“人”在日出那瞬间杀人，良心发现痛不欲生，决背叛藩流浪江湖。藩恐“人”成后患，下令余下死肖追杀之。“人”幸得清仗义相助，得以歼灭所有死肖，清更不记旧仇助“人”解除毒咒回复常态。“人”为报答清，决以死赎前罪……
该剧主要讲述了心理医生宋景丞与“幻想症”病人张一梦在治疗过程中斗智斗勇的故事，这一场场不断反转的戏中戏，到底是互相拆台，还是宿命奔赴？当故事走到结局，他们才能知晓最终的答案。
