严小赖（张艺兴 饰）站在吉恬恬（陈都灵 饰）的婚礼上，看着眼前最爱的人嫁给他人，后悔莫及。婚礼的屏幕上闪过一张昔日的照片，他多么希望能穿越回当年，让他的爱重来一次。命运总是眷顾善良的人，一个可以穿越时光的精灵（张智霖 饰）出现，让他跟着照片一次次穿越，25岁的他回到了15岁，16岁，17岁……直到婚礼当天，他努力改变了很多次过去的事实，终于在这段感情中，领到了爱的号码牌。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
赵乔一（吴倩 饰）和言默（张雨剑 饰）是高中同桌，他们一个性格大大咧咧迷迷糊糊，另一个则是学校里有名的冷血学霸。就是这样两个性格大相径庭的人，暧昧的情愫在他们之间渐渐的产生了。临近毕业时，言默邀请赵乔一和他一同前往国外深造，却被后者拒绝了。之后，虽然两人相隔千山万水，但是两人的缘分却并没有被冲淡。 在大学里，赵乔一度过了平平凡凡的四年，唯一与日俱增的，是她对言默的思念。毕业后，赵乔一一狠心，决定抛弃一切，来到言默所在的城市白手起家。柴米油盐的生活让赵乔一和言默之间常常产生矛盾，外界的阻挠和意外的发生也让他们的恋情险象环生。
吴争，民航机长，拥有令人艳羡的职业和外型，飞行中他技术过硬，承载无数乘客的责任。生活中他天性不羁爱自由，恣意挥洒，不管他人眼光。在自己的世界里，做个彻头彻尾的老男孩。直到有一天，一个 16岁的儿子从天而降，一个正义的女老师林小欧紧随其后，两人前后脚的到来，彻底颠覆了吴争既有的生活。林小欧，无忧无虑的乐天派，时髦得有点用力，正义得有点莽撞，她是学生们亲切的姐姐、爽朗的朋友和没架子的好老师。当得知得意门生萧晗突遭家变，成了无家可归的孤儿，她费劲心力要与孩子生父沟通，当她见到了孩子生父才发现，原来，他就是自己不久前海外旅行时的噩梦——处处和她作对、极不靠谱的吴争 。
为人正直、医术高超的精神科医生高立仁（方中信 饰），治疗患者很有一套自己的方法。他除了传统的诊断外，还会根据病人的心理，分析其病源。在专业内处理的得心应手的立仁，在感情方面则很笨拙。少年时期的不经事，立仁和其女友未婚先孕，孩子生下来后不久，立仁就和妻子离了婚。之后，立仁就一心扑在了工作上。还好周围有医生志森（蒋志光 饰）和护士应春（黄浩然 饰），这二位好友和知己陪伴，立仁的日子倒也不算寂寞。直到某次处理事情，和重案组的探员莫敏儿（徐子珊 饰）邂逅，让立仁再次感受到了恋爱的召唤，一来一往中，立仁和敏儿互生情愫。但敏儿却很困扰，她患有家族遗传病，在乐观的外表时，潜伏着厌世的消极心态。于是敏儿不得不回避自己的真实感受，拒绝了立仁……
