讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
伴随着三个孩子的成长，家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰）和丈夫菲尔（泰·布利尔 Ty Burrell 饰）的烦恼接踵而至：书呆子二女儿艾丽克斯（阿芮尔·温特 Ariel Winter 饰）马上要升入交际花大女儿海莉所在高中，海莉担忧自己会因不擅交际的妹妹遭人耻笑，两人相处势如水火；小儿子卢克（诺兰·古德 Nolan Gould 饰）看起来依旧呆头呆脑，还会不知好歹的去骚扰可怕的邻居。克莱尔的父亲杰（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰）和貌美火辣的格劳丽亚是老夫少妻的典范，杰的继子曼尼少年老成，与杰的关系不似普通父子般亲密。克莱尔的弟弟、杰的小儿子米切尔（杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰）和同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰）领养的女婴莉莉时常哭闹扰人，令这对初为人父的伴侣间矛盾重重。三个家庭每天都要面对各种新的问题与困扰，彼此往来间也不可避免的产生了一些不愉快。不过只要抱持着积极乐观的心态，难题总会迎刃而解，欢乐的生活也依旧会继续。
繁华喧嚣的现代化大都市，生活着一个美丽聪颖的白领丽人张晓（刘诗诗 饰）。某天，她和男友争吵发生事故，而这一变故竟让他的灵魂穿越了数百年来到清朝，身份也变成了一名满族贵族少女——马尔泰•若曦。时为康熙四十三年，正是天下已定，举世太平的时节。然而繁荣的表象下暗潮涌动，杀机四伏，康熙大帝（刘松仁 饰）一生运筹帷幄，如今面临着最重要也是最凶险的抉择，那便是下一任皇帝的人选。四阿哥胤禛（吴奇隆 饰）深沉内敛，城府颇深；十四阿哥胤祯（林更新 饰）重情重义、且野心勃勃；八阿哥胤禩（郑嘉颖 饰）温润如玉、然身不由己。若曦和一众柔情女儿卷入其中，见证了九子夺嫡的历史时刻……
