因家逢变故而不得不中断学业的医学院学生顾初在经历了几年社会历练之后重返校园，想要完成学业和自己最初的梦想。毕业实习期间，她遇到了身为法医中心主检法医师的陆北辰，而陆北辰的另一个身份是顾初已逝男友陆北深的双胞胎哥哥。顾初带着复杂的情绪努力和陆北辰和平相处，而陆北辰却耿耿于怀于弟弟的死对顾初心怀偏见。两人在一起侦破一个又一个案件的同时逐渐放下心结，就在两人以为可以重新开始的时候，兄弟亲情和两个家庭的矛盾却横亘在两人面前。最终，正义战胜邪恶，爱感化一切，真相让凶手无处遁形，两个人的爱情也修成正果。
长期以军统身份潜伏于蒋军的刘绍林在恩施战役中被俘，在我军协助下“逃脱”，不料又被抓了回来。他受命去协助遭严重破坏的川东地下党，解救将被屠杀的“中美合作所”革命志士。 主持实施大屠杀的王殿臣曾是刘绍林患难与共的战友。刘绍林通过他的关系重新打入军统。但是由于敌我力量悬殊，刘绍林认为通过劫狱解救志士们是不现实的，但他还是忍辱负重执行了地下党的决议，与王殿臣对阵决战。劫狱失败，他认识了侥幸脱险的热血青年丁雪倩。解放后．为了肃清潜伏的敌特，惩处这些惨无人道的刽子手们，刘绍林担负起追捕任务，只身闯入古龙山寨，粉碎了王殿臣胁裹袍哥暴乱的阴谋。由于新战士张启贵的失误，差点使第一次大搜捕功败垂成，尽管迫使特首李修凯自首，粉碎了王殿臣暗杀李修凯的企图，抓获出卖川东地下党的叛徒冉益智。基本肃清重庆的匪特，但他接受了降职处分，使他认识到对敌斗争的艰巨。侥幸漏网的王殿臣收拾残局，深入潜伏，研究老对手刘绍林的个性，耐心与之周旋，他布下继续暗杀李修凯的疑阵，牵制刘绍林的大部力量；制造“奸杀案”栽脏于葛怀林，削去刘绍林的左臂右膀，把反击的目标盯在重庆严峻的金融形势上，制造“金融风潮”。
本剧是重庆方言情景喜剧，主要讲述了围绕在陶勇、鲁丽花等人身边发生的大大小小，或搞笑、或离奇、或欢喜、或悲伤的故事。
《最后一枪》以在国民政府实行“攘外必先安内”政策的背景下，中统下令抓捕一名在洪城隐藏极深、身手厉害的中共潜伏特工“独狼”的精彩故事展开，双方斗智斗 勇，步步紧逼，最终由刘钧饰演的代号“独狼”的陈家二公子陈惠为保全弟弟不慎暴露身份遇害，其三弟陈泽(由保剑锋饰演)继承了二哥未完成的革命信仰，自此 踏上了与身为中统高层忠于国民政府的大哥陈恩以及出卖哥哥的叛徒斗争的道路。全剧以悬疑元素贯穿，一个个隐藏极深的伪装，一重重精心布局的阴谋，都将被主 人翁那最后一枪所瓦解。
