作为安家十二味传人的世界名厨安文宇（陆毅 饰）因一场意外失去了味觉，一心想要学会安家十二味的“性情料理”厨师靳津津（郭采洁 饰）闯入了他寡淡的世界，成为他味觉的开关，由此拉开了故事的序幕。
上世纪三十年代，刚从警校毕业的年轻姑娘吴曼，带着铲除邪恶、追求公平正义的理想，来到河城警察局，作实习警察。有人在光天化日之下，枪杀了街边摆摊的摊主，抢走了漂亮的姑娘。吴曼很快查清，作案者就是警察局的小胡子和背后的别处长。但就是这样一个简单明了的案子，却被推诿拖延，吴曼遭到威胁利诱，让其退出办案。吴曼发誓弄清真相，她闯入别处长的老窝，当别处长肆无忌惮地宣称自己就是要玩弄法律，玩弄正义，玩弄良心时，吴曼忍无可忍，脱下了自以为代表着法律、秩序的警服，处决了真凶。对社会秩序失望的吴曼退出了警察队伍，作推销员，接着又开了一家调查事务所，后来又进入警察局当了探长，但由于追求纯洁公平，又和邪恶势力成了对手。吴曼靠着自己的善良、智慧和勇敢，破解了一个又一个奇案谜团，战胜了一个又一个险恶的对手。
1931年，狼子野心的日本帝国主义悍然发动了九•一八事变，然而蒋介石（马晓伟 饰）的不抵抗政策却纵容了入室歹徒的嚣张气焰，东北一夜之间沦陷，亡国灭种的危机迫在眉睫。至此关口，全国上下掀起了声势浩大的抗日浪潮，其中上海滩劳工会馆的一群爱国志士更是群情激奋，以王九洲（侯勇 饰）为首的一群人决定铤而走险刺杀蒋介石。在行动中他结识了担任老蒋保卫工作的梅默庵（申军谊 饰）的女儿月堇，围绕月堇和老蒋，九洲和梅默庵展开连番对决。随着国内外局势的风云变化，刺杀队伍也悄然分流，针对老蒋和日本人的行动此起彼伏，而国家的前途依旧黯淡不明朗。 在与陈云秋邂逅之后，九洲和月堇意识到杀了蒋介石并不能就中国，中国的希望或许就在共产党的身上……
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。 欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
