本剧的世界设定是普通人类和拟人化的动物共同生活在一起，除了外形，这些动物跟人类没什么不同。马男波杰克（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）就是一匹中年过气明星马，他年轻时主演的电视剧《胡闹的小马》风靡一时，而今他已是无人问津的过气明星，与人类废柴陶德（亚伦·保尔 Aaron Paul 配音）一同生活在LA的一所别墅里。为了重整旗鼓，波杰克在经纪人兼前女友卡罗琳公主（艾米·塞德丽丝 Amy Sedaris 配音）催促下决定出版一部自传，希望回到大众视野里。但是由于波杰克过分拖延迟迟不肯下笔，出版社介绍了一位枪手作者戴安（爱丽森·布里 Alison Brie 配音）给他。波杰克多番拒绝，终于，在一个派对上，他与戴安相遇了，却发现她竟是自己的死对头花生酱先生的女朋友。
故事的主人公是在急诊科工作的医生——红野真空。真空曾在东京的一家大医院的急诊科工作，她怀抱着梦想和自豪感积极乐观地工作。但偶然有一天却发现自己患上了疑难杂症，没有钱治病又不愿放弃工作的她在机缘巧合之下，得知了位于深山里的一个小村庄——虹之村。碰巧虹之村诊所正在招聘内科医生，于是她便隐藏了病情前往小村庄的诊所工作。她乘坐奇怪的巴士，穿过郁郁葱葱的森林，好不容易到达了虹之村，等待着她的竟然是同样来自东京的怪咖外科男医生和认真勤劳的男护士，真空与他们生活在同一屋檐下。此外，真空也在这个村子里认识了一群宛如妖怪般个性鲜明的村民，她在与他们一同欢笑、哭泣、吵架拌嘴的同时，以积极热情的姿态面对病痛，面对生命的成长，在虹之村诊所开启了全新的生活。
本作品讲述了在警察“机动搜查队”，机动能力和运动神经首屈一指、但却没有刑事搜查经验也缺乏刑警常识的伊吹蓝（绫野刚 饰），观察和社交能力突出,但却不信任自己和别人的理性的刑警、志摩一未（星野源 饰），主角二人以24小时的时限内破案为目标的故事。 标题中的“MIU”是Mobile Investigative Unit（机动搜查队）的首字母，“404”是两人饰演机动搜查队员的呼叫信号。
