1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
在新加坡，一家笼罩着许多秘密和神秘气息的古老店屋引起了银行家Chi Ling (Fiona Fussi) 的注意。她从香港返回新加坡，为的就是领取遗产。在办理遗产相关手续时，她渐渐走进曾祖母即神秘又黑暗的世界，并无意中揭发了这间设立于新加坡40年代初的青楼「凤凰阁」的过去。而这座历史性建筑的命运，将落在Chi Ling 的手中。她必须找寻自己的根源，了解家族的历史。《Last Madame》讲述的是 Chi Ling 和曾祖母 Fung Lan (Joanne Peh)的迷人故事，来自不同世界和时代的两人看似陌生，可是却有着微妙的关系。
一年前母亲去世后，正就读高中三年级的女孩叶山小百合（伊藤莎莉 饰）便和父亲圭吾（Mummy-D 饰）相依为命。谁知在毫无征兆的情况下，父亲竟然再婚，他不仅带回来新的妻子（雾岛れいか 饰），还将对方的女儿志田由衣（佐久间由衣 饰）也带回家中。正值叛逆期的小百合自然无法接受，她感觉自己和死去的妈妈被爸爸背叛，因此大发脾气。就在关键时刻，由衣突如其来的一吻让小百合的内心颇受触动。自此之后，她这位陌生的姐姐升起极为复杂的情愫，不知不觉间便仿佛为对方所吸引。 重新组建的家庭里，女孩和女孩的故事悄然上演……
故事发生在五十年代末的九龙城寨，左勾拳（陈展鹏 饰）和段迎风（袁伟豪 饰）的父亲均为名震千里的八极拳宗师，哪知道一场阴谋使得段迎风失去了父亲，而左勾拳的父亲则沦为了杀人凶手含冤自尽，左勾拳亦因此和妹妹失散，离开了九龙城寨，前往澳门谋生。
