该剧根据七猫中文网同名小说《贵妃你又作妖了》改编。 玩家任安然（邓诗韵 饰）一朝进入游戏，却未料自己的角色由原来的白月光女主变成了恶毒女配。秉承既来之则安之的任安然成为贵妃后一改原本的设定，开启了一段既冒险又刺激的奇幻之旅，并成功触发了游戏的副线任务。
刑警刘鸿涛是个破案高手，同事们把他的名字颠倒过来，昵称“神探红桃六”，不料由此让刘鸿涛陷入麻烦。最近几个犯罪现场都发现了一张红桃六的扑克牌，为查明真相，刘鸿涛顺藤摸瓜，查到犯罪团伙联络人马燕。不料马燕却突然死亡，线索中断，刘鸿涛从此坠入层层迷案之中。经过努力，刘鸿涛查到杀害马燕的凶手，不料此人竟是自己过世战友妹妹的男朋友——李晓军。在刘洪涛的多方调查的证据面前，李晓军交代了一个代号“红桃六”的幕后黑手一直在暗中帮助自己隐藏犯罪事实。为抓住“红桃六”，刘鸿涛在上级领导的精心布置下，让李晓军做了线人。就在刘鸿涛锁定嫌疑人时，自己却被诬陷成是暗藏的“红桃六”。刘鸿涛将计就计，让罪犯“红桃六”误以为诡计得逞。刘鸿涛最终将真正的“红桃六”抓捕，破获一个和腐败官员相勾结的犯罪团伙，洗脱了自己的嫌疑。
