柏飞（陈山聪饰）、姜曦文（刘佩玥饰）、刘力（林子善饰）投身警队后师从罗友邦，四师徒感情深厚。三年前的追捕行动，友邦殉职、刘力重伤，曦文归咎于柏飞急功近利引致悲剧，友情破裂。一宗连环谋杀案再将柏飞、曦文联系起來，卧底温嘉莉（刘颖镟饰）奉命混入犯罪集团，却重遇前男友招俊朗（张振朗饰），关系纠缠不清。柏飞、曦文接二连三收到神秘讯息提示，上级遂将两组探员合并成神秘讯息情报科，侦查多宗扑朔迷离的命案。由手机助理发出的提示为何每每能引领团队超前破案，「她」是敌是友？
新版《四世同堂》改编于老舍同名原著，以小羊圈胡同的祁家（曾静饰祁老爷，黄磊饰祁瑞宣，蒋勤勤饰韵梅，陈昊饰祁瑞丰）四世同堂的生活为主线，辅以胡同中冠家（赵宝刚饰冠晓荷，元秋饰大赤包）、小崔、小文、李四大爷和孙七等各色人等的荣辱浮沉生死存亡，真实地记述了抗日战争中北平沦陷后的畸形世态，形象地描摹了日寇铁蹄下广大平民的悲惨遭遇，真实再现了北平百姓由否认现实到终于认清险恶局势的思想变化过程，刻画了一部分人从“小家”升至“大家”的心路历程与由消极逐渐升格为积极的反抗斗争，以及另一部分人置国仇家恨于不顾卖国求荣的丑恶嘴脸及最终下场。同时为了在更靠近原著的前提下体现时代性，新版《四世同堂》加强了对民族性鞭笞的分量，并加快了叙事节凑与场景的可视性。
金伟和妻子珍妮琼斯带着四岁的儿子查理金回到了他离开已久的故乡北京，来到了他的四合院。金德方对大儿子一家能回国工作感到非常高兴，经常向人们炫耀他的老大有本事，但这种高兴无意间引起了二儿子、三儿子和小女儿的嫉妒情绪。二儿子金健是一家民族工艺品公司的老板，已经三十多岁了却还未婚，为了他的婚事，老两口四处找人介绍对象，但金健都看不上。突然有一天，他郑重地介绍了一个韩国姑娘给大家认识，表示自己要结婚了。 金德方对金健的情况感到担忧，决定对金岸和金青做思想工作。就在这个时候，一位非洲姑娘赖斯上门来找金岸约会，声称他们真心相爱，永远不会分开。金德方勃然大怒，并宣称只要金岸找个外国媳妇回来，就不再认他。金岸感到很沮丧，躲避父母，不敢面对。与此同时，赖斯加大了攻势，而金岸也下定决心要和她在一起。金家因此差点闹得天翻地覆。
省厅侦察员劳爷（李雪健 饰）奉命卧底盛唐公司，做了保安部长，秘密调查“11.12副市长杀人案”，不料此时副市长祝磊（牛宝军 饰）在看守所自杀，先前口供也不翼而飞。不明就里的刑警卲长水（王志飞 饰）把怀疑的目光投向了卧底的劳爷。盛唐总裁饶上都（李强 饰）非常关心口供的下落，不惜重金贿赂法警，企图得到材料。由于劳爷的行动仅省厅主要领导知道，邵长水跟他配合起来各种摩擦，待案件刚有头绪，长水接到调离命令，他认为这是劳爷从中作梗。鉴于纪律，劳爷不置可否。 两个月后，长水返回盛唐。一个突如其来的电话唤走了劳爷，20分钟后，劳爷死于车祸。临终前，他在长水的手心写下了“谋杀”......
故事发生在1945年的陪都重庆。国民党特训班学生许忠义（沙溢 饰）因留级奉命进入沈阳的军统组织，他的任务是打入中共部队做卧底，军统沈阳站特务头子陈明（赵纯阳 饰）不明就里，对许的突返东北心存疑虑，许忠义设局巧妙地化解了陈的猜疑。由于许忠义当年是被迫加入军统组织，逐渐被共产党仁义精神教化，最终向我党自首，经过对他严格考查，党决定让他在敌人内部为我党发挥作用。投诚的许忠义利用敌人连吃败仗的厌战心理，在其内部分化瓦解，并为我军提供了大量急需的军用物资。原先他在军统的老对手齐公子（曹炳琨 饰）来到沈阳，带来了上峰拟定的“渗透”行动方案，许忠义深知山雨欲来……
本剧主要讲述了北平的年轻律师司徒颜（胡一天饰）坚守法理被罢职，来到哈尔滨成为一名侦探，在一起起接踵而至的案件中，结识了直来直去的富少好友骆少川（张云龙饰），并和敢爱敢恨的周墨婉（张馨予饰）相识相知，一起挖到大阴谋的故事。
