《长江往事》讲述的是民国初期，正值民族资本主义工业初步发展，本是官宦世家出身的向隐翁助其长子向不争白手起家创办向家船队并一举成功，其后向家三代子弟在历经数度天灾人祸中依旧溃而不散，用智慧与正义顽强守护向家长江航运公司屹立不倒的商战传奇故事。
该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
离异且带一个男孩—强强(董博文饰)，在旅游公司做职员的男主人公李晚生(周晓斌饰)与做护士的女主人公周燕(闫妮饰)的再婚生活，过得温馨且富有情趣。李晚生：知情知趣、温敦细腻；周燕：朴实、率真又热心，身上有着现代人少见的乐观与执着。 虽然是再婚家庭，两个人依然心无间隙，相亲相爱，并准备置办新居，憧憬着美好的生活。女模特林姗姗(王杨美子饰)是周燕急救过的病人。因失恋而酗酒加暴饮暴食结果导致急性胃穿孔的林姗姗被送进周燕所在的医院，在治疗期间的相处中，表面冷漠不可理喻且似乎有点抑郁症状的林姗姗渐渐被周燕的真诚与热情打动，与之成为了朋友，并且经由周燕认识了心理医生章可(郭昊伦饰)，由此开始了在前男友常远(王玮饰)与章可之间的情感心理经历。而在这个过程中，心理医生章可也不知不觉地在林姗姗与周燕的生活中发挥了微妙的作用。在之后的故事发展中，章可逐渐成为帮助周燕挽救患...
