曾经的一场意外让卫卿（彦希 饰）患上了严重的洁癖症，这恼人的心理疾病让他没有办法正常和异性接触，更别说谈一场甜甜的恋爱了。一次偶然中，卫卿邂逅了名为周是（许晓诺 饰）的女孩，在误打误撞之中和她进行了身体接触，本以为会有巨大反应的卫卿发现，自己对于周是的触碰竟然毫无抵触，于是，他向周是提出了“治疗协议”，希望周是这个独特的存在能够治好自己的洁癖。此时的周是正被困在一场单恋中无法自拔，卫卿的出现渐渐转移了她的注意力，与此同时，在和周是接触的过程中，卫卿渐渐的被这个活泼乐观的女孩所吸引。
1904年，驻美公使梁诚在交涉用金亦或银支付庚子赔款的过程中，发现赔款数目“实属过多”，梁奋力追回，终将该款用之于教育并设立清华学校。津门世家子弟梅贻琦考取第一批庚款留美生。校长周诒春刚正不阿，欲将清华建成一流学校。梅贻琦亲历其中，深为敬佩。不料，周遭陷害，抱憾辞职。新校长曹云祥擅权术，乏教学，热衷于培植自己的势力，在梅贻琦等“少壮派”的抵制下，曹灰溜溜地离开了清华。 1928年，清华改制为大学，校长罗家伦深喑梅的威望，将他派驻美国留学生监督处，远离权力中心，罗的强硬作风引起校内外师生的反感。1931年冬，梅贻琦被任命为校长，明确了“大学乃大师之谓也”的治校理念。“一二 九”运动后，梅密令将学校部分精密仪器和图书运往长沙，准备南迁。
作为一部励志剧，剧中女主角林无敌，钢箍牙、大眼镜、麻花辫，打扮老土，但却努力、刻苦、心地善良，最终赢得了老板的欣赏和信任，同时也征服了广大观众。丑女无敌的形象反映着现实生活中的大部分人，满足了一种自我审视、自我确认的效用。然而相对于“审美”疲劳，“审丑”同样会产生疲劳，为避免这种局面发生，“丑女三”将在剧情和人物造型上做重大调整。据了解，无敌将在新的一季中迎来属于自己的一段感情，遭遇真命天子之后，形象会发生很大改变，其中不排除无敌将在第三季中摘掉其标识性的牙套和大眼镜。
