本剧描述了余小渔（霍思燕 饰）、罗美琪（陈紫函 饰）、安叶（习雪 饰）与佟童（许还幻 饰）四位不同年龄、不同经历的女性，全方位展示了当代都市女孩的爱情生活。北京女孩余小渔生性大大咧咧，对朋友豪爽热情，对爱情奋不顾身，充满“游侠”气质。来自小城市的罗美琪通过打拼，最终在北京站稳了脚根，伹回首一路艰辛，她感觉并不值得。嫁入豪门的佟童并没有外人看起来的光鲜，在她最需要帮助的时候丈夫弃她而去，而自己却带着身孕离开了豪门......
作品改编自寺山修司的同名原著，将时间改为了近未来的2021年，但仍聚焦于年轻人的迷惘和焦躁。
在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
郑茹（张延 饰）、康盛邦（于洋 饰）等大学读的是心理学，毕业后结伙开办了“别梦园”心理诊所，刚开业不久，做为留洋博士的郑菇就遇到了一连串让她感到棘手的患者，他们中男女皆有，学历与经历千差万别，有人想逃避或掩盖什么，也有对心理咨寻给出的结果不满从而引发冲突，更有甚者想以此进行报复。郑茹等人深知医生的良知与责任，他们因人而异，耐心探寻着每个人内心细微的变化，走进人性中最隐秘或最肮脏的角落。新婚即遭家暴的张仟（李琳 饰）走进心理诊所，但通过一对一的探寻郑茹惊异地发现，其丈夫才是家暴真正的受害者，女作家（杨若兮 饰）莫名畏惧阳光、青年才俊（吴启华 饰）遭遇变态女友而甘受痛苦，这一切原因究竟是什么……
