自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。
小光小武终于在铁岭立足脚跟，但是小光却有了新的苦恼，他想要凭自己本事攒钱给小惠一个梦幻的婚礼。小光绞尽脑汁想挣钱的办法，紧急关头却都能遇到各种倒霉的事……
无论遇到什么疑难杂症、什么艰难险阻，堂上综合医院的外科医生相良浩介（泽村一树 饰）及其团队都迎难而上，永不言败，想方设法解脱患者的痛苦。与之相对，自从森山卓（高岛政伸 饰）执掌院长大印以来，堂上医院的上空就笼罩着挥之不去的阴云。他为自己改革所取得的“成就”沾沾自喜，为接二连三成功打压相良而得意万分，却罔顾医院不断下滑的口碑和效益。休假归来的前院长（野际阳子 饰）发现堂上医院当前的现状，强势插手改革，谁知反遭森山的强烈反对。
马文（林永健 饰）与（宋丹丹 饰）离婚后因房子的原因仍住在同一屋檐下，儿子马虎（董博文 饰）归杨欣抚养。经过了当初的年轻气盛，马文有了跟杨欣复婚的念头，而杨欣则看中了离异男士李义（李崇霄 饰）。因为没有房子，李义与杨欣结婚后也搬了进来。为化解马文对自已的敌意，李义把自己的富婆姐姐李芹（夏力薪 饰）介绍给了马文。李芹原先的婚姻被第三者破坏，丈夫王大飞（高亚麟 饰）由于犯错在先，离异后一直对李芹心存愧疚，千方百计在物质上对李芹予以补偿，伹身心遭受伤害的李芹已看淡了身外之物。 与马文接触过几次后，李芹对他逐渐产生了好感，就在李义为这“亲上加亲”的良方暗自叫好时，麻烦出现了......
