上古时代,为了应对大旱,中国古老的两个部落东夷和九黎,按照祭司的预言派人前往桃花坳寻找天降玄女。一对好友苏茉和芙儿从此背负不同命运,一个作为朱雀玄女要保护九黎百姓,另一个作为青龙玄女要带领东夷夺取上游九黎的水源。一位玄女加七位星宿使者,便能组成一个团队,唤醒相应的神兽。但朱雀团队的第一次唤醒仪式却被东夷大将军百里寒破坏。为了再次唤醒神兽,东夷和九黎开始争夺白虎和玄武神杵。百里寒利用苏茉与芙儿之间的感情纠葛,骗得神杵,成功唤醒青龙。
作品改编自寺山修司的同名原著,将时间改为了近未来的2021年,但仍聚焦于年轻人的迷惘和焦躁。
在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月 饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月 饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏 饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐 饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。