《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
卢少卿本为京都锦衣卫，因厌倦京城之中的尔虞我诈，遂带着一名孤儿女童逃离京城，在一处偏僻的小山村里隐姓埋名，安稳度日。卢少卿待女童如同亲生女儿，给其取名为卢俊，就这样，两人在山村里一直过着平淡且快乐的生活。卢俊一天天长大，转眼间已经成了一个小姑娘。面对世界的种种纷杂，各种人情世故、自然规律等，卢俊既好奇又不解甚至有些害怕。卢少卿充当卢俊的保护伞，一直默默在卢俊身边守护着她。
