唐朝某年间，江湖女李翠莲（李湘饰）跟随师傅毛三刀闯荡江湖。李翠莲初出茅庐，不知天高地厚揭了公主府的悬榜。而这一切正是安太公主（哈斯高娃饰）为自封皇太女而设计的圈套。她名义上以盗取公主府中的九龙杯来试侠盗们的身手，实则是想为自己进皇宫盗取遗诏。好心的赶考秀才南郭鸿（陈庭威饰）劝李翠莲不要去白白送死。李翠莲不听，夜入公主府，危机时被赶来的江湖神盗小飞燕（陆剑民饰）所救。李翠莲并不知道小飞燕就是南郭鸿的弟弟南郭雁，拿着九龙杯来到公主府领赏，却身重“三日红”剧毒。 本部古装轻喜剧由李湘主演，成功塑造了这位在民间广为流传的“快嘴李翠莲”形象。戏里戏外，“李翠莲”伶牙俐齿、出口成章，深得观众喜爱。
宋莲生乃一江湖郎中，浪荡不羁医术高超，在长沙行医时巧遇绣庄庄主无双，被她深深吸引，于是在绣庄门前开起了门诊，并应允无双的请求帮助东林党购置大量伤药，违反了朝廷规定而面临死罪，由于九芝堂老板的妙计，宋莲生得以获救，后来又因此事与地痞齐大头结怨，抢救了闻世堂无能为力的病人，此堂名声大跌又遭仇视，更因为误会无双而离开长沙，地在途中发现当地闹瘟疫，疫算将蔓延至长沙，他即刻返回通知九芝堂大量购药，并控制药材销售，瘟疫得以控制，圣上欲赐堂号给立功的药房，闻世堂吴老太医的侄女如月使出坏招，令九芝堂名声受损。逢九芝堂药材短缺，无双患重病，宋莲生无奈 只得问闻世堂求助，如月又使用计谋令宋莲生被逐出长沙，无双亦带着支离破碎的心前往南京……宋莲生生性善良、好打抱不平，却在长沙被迫几度离返，可谓世事难料，人心叵测。
