该剧讲述了京师五军都督肖济亨之子肖无忌和闵州府都师闵德元之女闵乐倩经历重重磨难之后有情人终成眷属的故事。
花溶（赵昭仪饰）与秦尚城（袁昊饰）历尽劫波、终成爱侣。正当两人婚礼，一纸圣诏却命花溶与邻国质子合亲，为保全天下，花溶决定与秦尚城暂时“隐婚”，一同率领天楚使团出使南荒“和亲”。
一个厌世新鲜人意外进入监狱成为管理员，同时监狱也有一群迫不得已在此工作的伙伴，每天面临各种光怪陆离的遭遇。
“兔子叔叔”意外滞留武汉，无奈之下到医院当了清洁工，在“生死考验”下依旧乐观地鼓舞身边人；货车司机老杨和90后司机冬至在1000公里的漫漫路途中共同成长，为武汉送去爱和温暖；“双冷一怕怕”的夏医生与“三笑一积极”的妻子卢医生共赴疫区，展现别样的“战地夫妻情”；婆婆与儿媳在共同隔离期间，婆媳大战一触即发，但“统一战线”也在慢慢形成；医务人员、解放军、志愿者们主动请缨，携手逆行抗“疫”，盼到了火神山医院建成，重症病人得以收治；方舱医院里，各有特点的轻症患者组成了苦中作乐的“临时家庭”，感受着不同的患难真情；即将退休的吴医生主动承担起幸福社区的筛查工作，新手公务员小邹成为搭档，老少组合协力完成琐碎的基层工作，社区小事传递着人间大爱。
三十八岁的杨光（杨议 饰）是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。经历了离婚的杨光独自抚养患有先天性心脏病的儿子杨小光，并与师父杜仲一家感情深厚。然而，洪满堂对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存疑虑，他的不安和自卑在婚后没有子嗣的背景下愈发加剧。他对杨光怀有戒心，甚至开始怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。尽管杨光努力维护洪满堂与杜茯苓的婚姻，尽心尽力，仍然无论怎样都难以消除洪满堂的疑虑，自己却因此蒙受了越来越多的误解与委屈。
祝小英（萧蔷 饰）出生在贫穷的家庭，小小年纪的她就要外出打工补贴家用，对此，善良勤劳的祝小英没有一丝怨言。一次偶然中，祝小英得到了拥有法力的玉镯，在玉镯的帮助下，祝小英常常能够收获意外的惊喜。 祝小英的老板梅大志是一位视财如命的小气鬼，在他的手底下工作，祝小英受了不少的气，好在有玉镯的帮助，她才找到机会好好地“回敬”了一下这位老板。祝小英等人创立了“神仙徵信社”，替人完成梦想。某日，众人得知某处藏有“宝藏”，一番探寻之后，他们终于得到了藏宝图，然而，等待着他们的却不是金光闪闪的无价之宝，可是，每个人却都得到了他们所想要的珍贵的东西。
晚清末年，社会动荡，深宫之中，文渊阁里净坛密藏宝图失窃，为争夺这份几乎能改天换地的宝藏，各方势力蠢蠢欲动。而曾接的御前带刀侍卫门三刀（秦俊杰 饰），也被内务府派遣，寻回宝图，并揪出背后势力。此时，天津大沽县内，一家客栈突发命案，从日本回来的九人无一生还，死状惨烈。因废除科举而弃笔从戎的县衙捕快王地保（庞瀚辰 饰）赶到现场，学识丰厚的他通过死者伤痕和作案手法，当场便判断出此案乃是棱西一带融天岭门人犯下，为了将凶手缉拿归案，王地保不顾县衙反对独自追凶。
周怡（顾永菲 饰）身居高位，是运新市的副市长。副省长的儿子李小兵涉嫌走私锒铛入狱，为其奔波走动的重担自然落在了她的肩上，这让周怡感到不堪重负。工作上一团乱麻，周怡的家庭亦陷入了水火不容的境地，一天她回到家，丈夫项伯远竟然向她提出了离婚。第二天早上，项伯远死了，这离奇的死亡让大女儿项青（陈瑾 饰）内心疑虑重重。 公安局副局长马维民（白志迪 饰）敏感的差距到项伯远的死并不单纯，于是派出了司马克（陈宝国 饰）隐藏起了真实身份打入项家内部。随着调查的深入，司马克发现利基公司的总经理和李小兵的贪污案有着千丝万缕的关联。
