该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
在温暖的家庭中长大的宋欧养成了开朗活泼的性格，而父亲早逝、母亲远嫁的查琛则是高冷傲娇的学霸。从小宋欧就一直追逐着查琛奔跑，两人一起上学一起长大，然后到了大学开始了各自不同的发展，查琛励志成为一名医生，而宋欧则想成为一名画家，两人也终于在大学走到了一起。 只是学生时代的爱恋总在毕业的时候迎来阻碍，他们的爱情也不例外。因为各自忙于学业，两人相处的时间越来越少，导致矛盾加大，甚至一分开便是三年。三年后，两人阴差阳错再次相遇。三年的时间让两人都更加成熟，也更加深刻地了解到内心深处依然有彼此，当心中的郁结解开，两人终
妖怪酒馆的老板白岐擅长调酒，他调制的酒能让客人进入梦境。品酒师浮羽来到酒馆，正当两人争执白岐调酒水平之际，心怀执念的客人们陆续走进治愈心灵的奇幻酒馆，在饮下特调的酒后进入梦境。梦中浮羽化身捉妖师、白岐变身小白龙，与客人一同经历世间至情之人、动情之事，消除执念，获得治愈， 并与过往和解。一段段奇遇中亲情、友情、爱情等人生百态让白岐浮羽获得成长，并成为相互羁绊的挚友。 该剧改编自漫画《妖怪酒馆》。
一个是纨绔子弟，性情顽劣，却纯真善良。一个被人骂作“破鞋”，却冰清玉洁，楚楚动人。雷雷（邓超 饰）和叶青（孙俪 饰）这对“落后分子”结成的两小无猜，有着比别人更多的坚定，与信任。在叶青受尽欺负的农场，雷雷总是不顾一切的保护她，替她出气，为她打架。青儿感动，也暗生情愫。
邪王石之轩武功盖世，但他害怕自己的一身邪恶武功将来为祸人间，于是将自己和封存住巨大功力的邪帝舍利一起冰封在邪王墓里面。进入邪王墓的唯一钥匙就是记载着上乘武功的秘笈《长生诀》，因此江湖上人人都想得到它，但它已经失落于江湖多年，无人得知它的去向。另一方面，杨州城的两个自幼相依为命的孤儿寇仲（林峰 饰）和徐子陵（吴卓羲 饰）虽然一直在干些小偷小摸维持生计，但二人天资过人，都希望学成一身好武功将来出人投地，于是想拜当地的石龙道长为师。岂料去找石龙的时候，发现石龙正与一武功高强的女子傅君婥相斗。
