死亡通知单的再度出世打破了罗飞的平静生活。专案组重新集结，双方的较量再度开始。与此同时，龙宇集团被新兴势力残酷打压，阿华靠一己之力，死守邓家的产业。几大集团斗得你死我活，岂料罗飞早已周旋其间，设下了重重连环计……另一边，薛天的监狱生活也并不平静，一支神秘的铅笔丢失，引发了监狱残酷大排查，就在警方一无所获时，血案发生了……一场惊天阴谋也悄然登场。罗飞、Darker、阿华，三方的终极角逐即将开始，隐藏在幕后的真相逐渐露出冰山一角……
这部剧讲述了旧上海邵姓一家人悲欢离合的故事，同时也以宏大的视角描绘了上海从辛亥革命到新中国建立前夕的各大历史事件。
喜欢唱歌、表演，梦想着有朝一日登上大舞台的农村青年祥子（王兆祥 饰）为了把梦想变成现实，背着吉他，只身一人从家乡来到了上海。而前行的道路非常曲折，在大城市里他感觉到自己的渺小和前路的渺茫，但乐观豁达的祥子都一一咬牙坚持的下来。在拼搏的过程中，祥子邂逅了许多善良的人们。其中有单亲妈妈胡桃（宣萱 饰），她在一番波折下当上了记者，独自一人照顾患有自闭症的女儿；有曾经的著名电视台主持人，现在退居幕后的制片徐子墨（吴启华 饰），因为妻子的事业发展的很好，让子墨的自尊心受到了不小的打击，当看到祥子时，子墨的爱才之心让他想帮助这个拼搏的青年。
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。此为毛骗第二季。
