剧集根据吴林的小说《金花铁掌》改编，从战马为切入口，讲述了抗日战争时期，赵家马掌铺少爷赵大旗（吴樾 饰）在机缘巧合之下参加了新四军并一路成长，与吴州国小老师孙佳慧（余心恬 饰）相识相恋，历经生死劫难一路并肩战斗的故事。
三十年代，上海，华鑫钟表店的伙计陈子坤（陈坤 饰）与店老板的女儿方紫仪（罗海琼 饰）经历着人生的初恋，在老板的挑剔下偷偷爱恋着。却因为结识了安琪（李小冉 饰）而卷入一场风波，从此生命轨迹截然不同。子坤与安琪被关进监狱，紫仪为救子坤闯进杜家吓坏了自小患有心病的杜家千金杜心雨（周迅 饰），寻救失败反惹祸上身，后是拜托同学范丽君的表哥李英奇（陆毅 饰）才将子坤救出来。英奇对紫仪产生了好感，而他此时正被家中安排与丽君结婚。 子坤去杜家索赔时得到心雨好感并愿意向他敞开心扉，看着这得来不易的情景杜云鹤急忙讨好子坤，希望他能留在心雨身边成为他的女婿。子坤心里只有紫仪，却不知道那边李英奇已经对紫仪展开热烈追求，紫仪执意不从但心却在一点点融化，她在顾忌好友范丽君。 杜云鹤的手下阿莱（孙红雷 饰）爱上了孤高倔强的安琪，安琪却看不惯他的走狗嘴脸，她爱的是英俊温和的李英奇，并在英奇的帮助下开了家花店。后又遭遇花店被砸事件，被迫去做舞女，却得到阿莱保护照顾，安琪对阿莱改观。 子坤渐渐爱上了天真善良的心雨，为了弄清感情他出海而去，回来后对紫仪说分手，因为他不能给她富足的生活。紫仪黯然离去。李英奇在教堂逃婚，带紫仪远走高飞，却在范丽君的手段下被迫回来，从此紫仪过上了备受折磨的日子。 子坤与心雨在杜云鹤的安排下在世外桃源过上了诗一般的日子，却没能禁受住诱惑回到了上海，一段腥风血雨再难避免，这群痴男怨女的命运纠缠在一起，演绎出一段轰轰烈烈的命运故事。
北京小尾巴胡同住着没心没肺、天真善良的80后赵小午（代乐乐 饰）和其窝囊胆小、“怀才不遇”的玩具设计师老公70后关键（佟悦 饰），身为“丁克”一族，两人虽打定主意不要孩子，却没并潇洒起来：人在国外的关键爸爸留下的大宅子倒是阔气，可是关键单位不景气、小午眼高手低找不着称心的工作， 两人平日若没保姆花姐（吴玉华 饰）——小午的亲戚——照顾，不敢想象会将日子过成怎样。关键的发小秦大可（信鹏 饰）和小午的死党卢宁（刘敏 饰）认识后成为恋人，过着比他们舒服许多的生活。 暑假，他们家迎来小午姐姐小晨（闫妮 饰）的儿子董行（董博文 饰），这个被小晨称作世上最乖的小孩实是个高智商、鬼精灵、喜欢恶作剧的捣蛋鬼，来小午家没几日，他已成为人称“三脚猫”的孩子王，奔波霸（张笑语 饰）、小金鱼（王亮 饰）、高楚冰（翟冰妍 饰）、虫虫（倪好 饰）等几个性情各异的孩子在他的带领下，每日都会在小尾巴胡同上演各种令人忍俊不禁的闹剧，但博学的机器人（尹泽源 饰）很不服他，常想鬼点子令他出丑。 当然，董行之外，秦大可、卢宁、关爷爷（吴明鸿 饰）、花姐、自诩为上等人的机器人的父母等人参与的关键和赵小午的快乐生活，也在同步上演。
