韩桂茹在插队时与安国庆相恋，后被其无情抛弃，从而跳河自杀。命是救回来了，但是终身不能再生育。四十年后，韩桂茹在户外排练时中暑，被闺蜜吴英送至附近的“夕阳红乐园”休息。二人发现“夕阳红乐园”的老板正是安国庆。如今的安国庆虽然实现了年轻时的理想抱负，却尝尽了“众叛亲离”的滋味。安国庆现在的心愿有三，一是弥补韩桂茹的痛苦，二是求得老友许慕的原谅，三是找到自己失散的女儿。
该剧主要讲述了省城千金初七（徐樱洛饰）为寻找失踪的姐姐十三（谌玮琦饰）而无意间被牵扯进了离奇命案，负责案件的警官吴旭（徐浩翔饰）因怀疑初七是凶手而一路穷追不舍。一切矛头指向了神秘又诡异的小镇凤鸣村，前来找寻十三的初七假冒吴旭警官身份目睹了一件件惊人案件，就在危险逐渐靠近之际，及时赶到的吴旭与青梅竹马谷雨生（雷澍饰）发现了凤鸣村背后隐藏的秘密，十三的失踪、接连的凶杀案都和凤鸣村村长贾全（梁靖晨饰）与十三的未婚夫决明（罗一心饰）有着千丝万缕的关系......
作品改编自寺山修司的同名原著，将时间改为了近未来的2021年，但仍聚焦于年轻人的迷惘和焦躁。
在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
