本剧以著名商号“大盛魁”的兴衰为背景，以主人公古海的命运为主线，生动地描绘了一代晋商不屈不挠的创业史，谱写了一曲人与大自然殊死拼搏的雄浑壮歌。清朝年间，“大盛魁”商号的庞大驼队在俄国境内惨遭洗劫，大掌柜死里逃生，具有神算能力的少年古海进入号规极严的“大盛魁”做学徒，临行前与杏儿匆匆成亲。九年后，古海的聪明才智在“大盛魁”的万金帐下六记功绩，但遭人诬陷，被逐出商号。妻子杏儿与古海表哥野合，古海娘仇恨的将二人的孽子溺死水盆之中。在戚二嫂的帮助下，海刻俭自励，拉起自己的驼队······
故事紧接着上一季，金钱的紧缺和癌症的侵袭都不再是沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）将要面对的难解问题了，家庭的濒临破碎才是让沃尔特感到心痛的真正原因所在。由于妻子斯凯勒（安娜·古恩 Anna Gunn 饰）坚定的离婚决心，沃尔特从家中搬出，搬入了新的居所，这也为他和大毒枭古斯（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰）之间的合作创造了有利的条件。 为了替死去的图可（雷蒙德·克鲁兹 Raymond Cruz 饰）报仇，两位冷面杀手找到了汉克（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰），激烈的交锋后，汉克身负重伤。面对着逐渐失控的一切，沃尔特感到了前所未有的危机，尤其是他的新搭档盖尔（大卫·科斯塔贝尔 David Costabile 饰），沃尔特明白，一旦盖尔掌握了他独创的制毒技术，自己将很快被古斯除掉。
女将军宋点心，为揪出通敌叛国之徒，成立千味阁，并意外和国师沈慕司结缘的故事。两人步步为营，最终联手抓获幕后黑手，共同守护海晏河清，国泰民安的太平盛世。
吴忧领证当天因为车祸放了男友鸽子，男友分手出国，吴忧伤心寄情工作，却与“大魔王”何西亚擦出火花，两人斗智斗勇成为欢喜冤家，吴忧发现他竟然是自己遭遇车祸时的救命恩人，勇敢追爱。
明朝时期，为了寻找治国之道的太公天书，诚王爷和新科状元陆鼎文应明神宗之命，进入到太祖皇陵。皇陵需三把钥匙开启，二人各有一把，第三把则在皇陵之中。但这把钥匙也被尾随他们的日本忍者觊觎，而王爷也在这时翻脸袭击陆鼎文。幸好被路过的盗墓人出手相救，双方则为自己的小孩指腹为婚。平安的度过十八年，陆鼎文的女儿陆剑萍长大了，会一身功夫。一次意外，救了扮作书生的东厂杀手水若寒（吴奇隆 饰），结识了路过的小和尚释小龙、释小福，又引起了微服出巡的二皇子朱玉龙的注意，众人结成了友谊。活泼开朗的剑萍得到了皇帝的喜爱，被指婚给二皇子。但剑萍心系水若寒，于是开始了一场逃婚之旅。而这场变动则牵扯出十八年前的那场阴谋，也让剑萍和若寒有情人终成眷属。
