朱宣文（完颜洛绒 饰）是衔着金汤匙出生的富二代，在遭遇了一场可怕的车祸后，他似乎是被撞坏了脑袋，竟然坚信自己是从古代穿越回现代的王爷，甚至放弃了家族企业的经营权，在郊外开始搭建王府，彻底过上了悠闲的养老生活。罗开怀（庄达菲 饰）是一名还处在实习期的心理医生，虽然从业时间并不长，但罗开怀的医术了得深受患者们的信赖。然而，在生活里，罗开怀的脑子却一直处于少一根筋的状态，大大咧咧糊里糊涂，生活几乎无法自理，在这样的情况下，罗开怀成为了朱宣文的主治医生。对于罗开怀的“入侵”，朱宣文当然是抵抗到底，但高额的医疗费让罗开怀亦不愿意轻易放弃这个挣钱的机会。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
张大鹏事业有成，繁忙的应酬使他得到一张肾衰竭的诊断书，并被告知只有匹配的肾源才能救命。然而，血型特别的张大鹏找到了唯一的肾源刘铁锤却意外殒命。 张大鹏被刘铁锤养子刘俊晖的救父举动所感动，帮刘铁锤讨回公道，并收留了刘俊晖。刘俊晖发现本身的肾源血型与张大鹏匹配，决定捐出一颗肾。 就在此时，张大鹏的手下郑军在与刘俊晖夺取女友的赌局中不慎用仿真枪将本身打去世。刘俊晖也因故意杀人罪入狱。 行刑前，刘俊晖母亲到狱中看望儿子，发明张大鹏竟是刘俊晖的生父，张大鹏悔恨莫及。
