第四季开始，艾美奖得主Uzo Aduba饰演新主角，治疗专家Brooke Taylor医生。她将在诊疗中面对多元化的三位病人，与此同时也在与自己的问题作斗争。Joel Kinnaman将饰演Adam。他是主角医生Brooke时分时合的男友，现在再次出现，让Brooke的生活变得更加复杂。Anthony Ramos饰演Eladio，病人之一。他是一个有钱人家里成年儿子的家庭护理。Liza Colón-Zayas饰演Rita。她是Brooke结交已久的知心朋友，给了Brooke很多支持。但Rita在经历了一场改变人生的损失后，也在抗争着自己的心魔。John Benjamin Hickey饰演Colin。原本是魅力十足的富豪，后来成了一名白领罪犯，最近刚出狱的他需要面对自己生活中方方面面的变化。Quintessa Swindell饰演Laila。Brooke的客户之一，多疑又叛逆的一名青少年，竭力想要在家人的殷切期盼中找到属于自己的身份。
1942年，中缅边境有座叫禅达的小镇。时不时受到炮火袭击的地方，聚集着一群来自五湖四海的溃兵。他们是小太爷孟烦了（张译 饰）、军医郝兽医（罗京民 饰）、东北佬迷龙（张国强 饰）、阿译长官（王往 饰）、湖南人不辣（王大治 饰）等。他们只求有吃的死不了，如同活死尸。这时，师 长虞啸卿（邢佳栋 饰）出现了，他想利用这群散兵重组川军团，空降缅甸参加战争。但到达战场的小分队面对的却是已成定局的溃败。最后剩下的孟烦了一行人被逼退到四面楚歌的小屋里。外面是不断靠近的日本兵，危机的最高点，拯救他们的是自称团长的龙文章（段奕宏 饰）。
临海的江南市是我国经济比较发达的城市，在经济领域中的犯罪活动也比较突出。市公安局经侦支队队长邢志军破获了一个利用非法集资诈骗款项的大案，犯罪嫌疑人黄一瓜在香港宾馆住房内被害，黄妻当夜又突然成了失忆人！邢志军也正遭遇着一场家庭悲剧：爱妻郭蓉的去世令邢志军悲痛万分。邢志军丧妻后埋头工作，经过种种周折，线索却牵到了邢志军昔日的恋人刘兰英身上。邢志军如实向周峰汇报了情况，提出回避请求。周峰召开局党委会议，出于邢志军可信的品格、临阵换将的大忌，出于邢志军、刘兰英关系早已成历史，局党委经过郑重考虑，还是让邢志军挂帅把此案办下去。周峰向省厅汇报后省厅也同意了，并给邢志军配了个副手陈敏，她不是江南人，易于打入阳光集团内部，与邢志军里外配合，最终侦破此案。
