《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
程心（钟楚曦 饰）和男友郑乾（胡一天 饰）是一对感情非常要好的校园情侣，毕业之后，程心邀请郑乾加入自家的程氏集团，却遭到了郑乾的拒绝，他不愿意寄人篱下，而是选择投入到了浩浩荡荡的求职大军之中。然而，现实哪有想象中这么美好，很快，郑乾就在接连不断的挫折之中心灰意冷。 看着一蹶不振的男友，程心倍感心疼，于是她找到了一直爱慕着自己的楚云飞，两人通过暗箱操作，帮助对此一无所知的郑乾进入了楚云飞所经营的腾达集团。然而没过多久，郑乾走后门伪造学历的事情就曝光了，一怒之下，郑乾辞了职，决心和两个好友一起创业。
晚清末年，社会动荡，深宫之中，文渊阁里净坛密藏宝图失窃，为争夺这份几乎能改天换地的宝藏，各方势力蠢蠢欲动。而曾接的御前带刀侍卫门三刀（秦俊杰 饰），也被内务府派遣，寻回宝图，并揪出背后势力。此时，天津大沽县内，一家客栈突发命案，从日本回来的九人无一生还，死状惨烈。因废除科举而弃笔从戎的县衙捕快王地保（庞瀚辰 饰）赶到现场，学识丰厚的他通过死者伤痕和作案手法，当场便判断出此案乃是棱西一带融天岭门人犯下，为了将凶手缉拿归案，王地保不顾县衙反对独自追凶。
