本季时间设定将往后来到1990年代，从麦当娜的《Vogue》发行的那一天开始，继续纽约城voguing的故事，“舞厅”群体走入流行文化和主流，Evangelista之家也必须重新评估自己的目标。第2季也将更多涉及第1季笼罩的阴云：HIV/艾滋，将更多看到病魔带来的后果，以及相应的医疗，以及作为黑人和拉丁裔无法得到相应治疗，意味着什么。
京城首富钱家由五姐妹当家，外界称作“钱氏五美”。大姐钱金金（刘美彤 饰）掌控全局，二姐钱银银（文渝淇 饰）颜值担当，三姐钱珠珠（韩雨彤 饰）武力担当，四妹钱宝宝（关畅 饰）锦鲤担当，五妹钱贝贝（周子悦 饰）作天作地。身为商会女会长的钱金金，铺开十里红妆追求严家嫡子严耀玉（文力 饰），引起全城轰动。号称京城第一美男子的严耀玉以为钱金金是败在自己的盛世美颜之下，却没想到钱金金是为了严耀玉身后的皇商资格，还在达到目的后的当晚就抛出一纸休书，颜面尽失的严耀玉决定奋起追妻！钱家四女钱宝宝护姐心切，不想姐姐为了皇商资格牺牲自己的幸福，主动求嫁严耀玉的叔叔，严家当家人严齐（倪寒尽 饰）。姐妹俩和叔侄俩，展开一场别开生面（乱七八糟）的成亲竞技赛。殊不知，皇商背后隐藏的利益纠葛也缓缓扯出，钱家、严家均被卷入这场大潮，生死难料。
明朝后期，内忧外患。朝野之上皇储之争，边陲东南有海盗横行，西北有瓦剌崛起。锦衣卫周淮安虽对政治斗争毫无兴趣，但对东厂也是深恶痛绝，在师傅的劝阻下，他并未与东厂正面对抗。为保忠臣老英王唯一的儿子英观镇，他站到了东厂的对立面；后来，又为给老英王正名，成为打击东厂黑暗势力的第一反抗者；在经历了诸岛历险后，周淮安不仅提升了武功，成为受列岛势力尊敬的三十六岛岛主，也开阔了眼界，变成为国为民的侠之大者。而一路施展毒辣手段最终登上皇位的敬王——敬皇，在大权在握后，终于明白为君之道，为老英王平反，平定叛乱，并大胆打开“海禁”，使东南沿海商贸有序，海上丝绸之路初具规模，又在西北边境开市，让古丝绸之路得到了恢复。而周淮安此时辞官归隐，与金镶玉同行，前往西北去寻找在平乱之后重开龙门客栈的邱莫言。
