京城首富钱家由五姐妹当家，外界称作“钱氏五美”。大姐钱金金（刘美彤 饰）掌控全局，二姐钱银银（文渝淇 饰）颜值担当，三姐钱珠珠（韩雨彤 饰）武力担当，四妹钱宝宝（关畅 饰）锦鲤担当，五妹钱贝贝（周子悦 饰）作天作地。身为商会女会长的钱金金，铺开十里红妆追求严家嫡子严耀玉（文力 饰），引起全城轰动。号称京城第一美男子的严耀玉以为钱金金是败在自己的盛世美颜之下，却没想到钱金金是为了严耀玉身后的皇商资格，还在达到目的后的当晚就抛出一纸休书，颜面尽失的严耀玉决定奋起追妻！钱家四女钱宝宝护姐心切，不想姐姐为了皇商资格牺牲自己的幸福，主动求嫁严耀玉的叔叔，严家当家人严齐（倪寒尽 饰）。姐妹俩和叔侄俩，展开一场别开生面（乱七八糟）的成亲竞技赛。殊不知，皇商背后隐藏的利益纠葛也缓缓扯出，钱家、严家均被卷入这场大潮，生死难料。
明朝后期，内忧外患。朝野之上皇储之争，边陲东南有海盗横行，西北有瓦剌崛起。锦衣卫周淮安虽对政治斗争毫无兴趣，但对东厂也是深恶痛绝，在师傅的劝阻下，他并未与东厂正面对抗。为保忠臣老英王唯一的儿子英观镇，他站到了东厂的对立面；后来，又为给老英王正名，成为打击东厂黑暗势力的第一反抗者；在经历了诸岛历险后，周淮安不仅提升了武功，成为受列岛势力尊敬的三十六岛岛主，也开阔了眼界，变成为国为民的侠之大者。而一路施展毒辣手段最终登上皇位的敬王——敬皇，在大权在握后，终于明白为君之道，为老英王平反，平定叛乱，并大胆打开“海禁”，使东南沿海商贸有序，海上丝绸之路初具规模，又在西北边境开市，让古丝绸之路得到了恢复。而周淮安此时辞官归隐，与金镶玉同行，前往西北去寻找在平乱之后重开龙门客栈的邱莫言。
剧集以三个篇章的形式讲述了祖孙三代女性从居委会的开创、发展到发扬，始终秉持为人民服务之初心的故事。 第一篇章讲述田枣（赵露思 饰）从解放初期到改革开放时期积极投入各项基层工作，性格豪爽热情乐于助人。第二篇章讲述晓敏（蔡文静 饰）在适逢国家经济向市场经济转变，她个性沉稳主动为个体户解忧排难。第三篇章讲述林悦（关晓彤 饰）在科技日新月异，生活稳步提升的当下，她敢冲敢拼投入老城区建设，努力做新时代的先锋。从解放初期到当下，三代女性居委会主任随着祖国的强大以及人们的需求变化，也随时调整工作方式，紧跟时代步伐，但是为人民服务的初心始终没变。
三十年代的上海滩，黑帮横行、列强分割，要在这里闯出一片天，除了有实力，你还要比别人都要狠。于是，这里成了冒险家的乐园，成了机遇与成功的集散地。任鸿飞（张智霖 饰）和龙五（邵仲衡 饰）都是自幼父母双亡的孤儿，两个无依无靠的孩子成了结拜兄弟，互相帮忙着熬过了艰苦的成长岁月， 两人终于长大成人了。
