丁爱羽（许晴 饰）年轻漂亮事业有为，只可惜在爱情上总是不如意，屡屡背负上“小三”的骂名。方可舟（梅婷 饰）表面上拥有一个幸福的家庭，然而实际上，她和丈夫罗建军（高曙光 饰）之间的关系早已经跌入了冰点，无论是灵魂还是肉体，两人都毫无交集。 早年的艰难经历让谢香枚（柯蓝 饰）的个性变得坚韧而又不驯，这也是男人们对她退避三舍的主要原因。谢香枚早已经习惯了用冰冷的外表武装柔弱的内心，没有人能够看到他真实的面貌，直到有一天，一个名叫林丹青（耿乐 饰）的男人出现在了他的面前。起先，谢香枚和林丹青相互看彼此不顺眼，然而，随着时间的推移，两颗孤独的心渐渐靠近。
解放前，北京龙须沟是条臭水沟，沟旁住满了各式各样卖力气、耍手艺的下层劳动人民。这些居民经常遭受国民党、恶霸、流氓的迫害和恶劣环境的威胁，生活凄惨。 为人耿直正派的老艺人程宝庆，原在一家茶馆里唱单弦，因拒绝到恶霸黑旋风家唱堂会，被其爪牙打伤，逃到龙须沟居住，靠妻子程娘子摆烟摊过日子。程宝庆满怀忧愤，但人们不理解他，都叫他疯子。只有程娘子忍辱负重，希望丈夫能等到再出头的日子。 小恶霸冯狗子抢了程娘子的烟。同院的三轮车工人丁四也受到恶霸欺凌。正直的泥瓦匠赵老头为他们打抱不平，无济于事。 不久，丁四的女儿小妞子掉进了脏臭的龙须沟，被淹死了。解放后，龙须沟同北京一起获得了新生。人民政府法办了恶霸流氓黑旋风与冯狗子，治理了龙须沟，龙须沟沿岸人民过上了幸福的生活。@baidu
同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
故事主要讲述了定国公世子早夭，为了稳定军权，保证北境韩家军不被朝局影响，定国公长女韩元娘顶替双胞胎弟弟韩十一成为定国公府世子。韩十一对外塑造自己风流好色、不学无术的纨绔形象，却意外成为五皇子陈延易的伴读。在“被站队”五皇子阵营后，帮助五皇子出谋划策夺取储君之位，在这一系列的风浪中五皇子与王丞相之子王仲钰发现了韩十一的女子身份并暗生情愫，期间发生了一系列啼笑皆非的故事。
