30集轻喜剧《龙号机车》以中国第一台蒸汽机车为背景。
李南恩（张天爱 饰）是出生于普通家庭的小镇姑娘，热爱传统文化的她在大学毕业之后选择前往法国深造建筑学，并且在阴差阳错之下进入了高级动物研究社。在这里，李南恩结识了名为周尔文（陈柏霖 饰）的男子，周尔文致力于研究一套名为“空中花园”的生态建筑系统，想要将环境保护和建筑融合到一起。李南恩看不惯周尔文总是一副拒人于千里之外的高冷模样，周尔文则认为李南恩是个什么都不懂的绣花枕头，并且对于她所推崇的中国传统建筑嗤之以鼻。就是这样两个相互看不顺眼的人，在经历了种种的磨合之后，意外的发现他们对于建筑的大相径庭的理念，在结合之后竟然能够为“空中花园”计划到来突飞猛进的成果。
本剧描述了余小渔（霍思燕 饰）、罗美琪（陈紫函 饰）、安叶（习雪 饰）与佟童（许还幻 饰）四位不同年龄、不同经历的女性，全方位展示了当代都市女孩的爱情生活。北京女孩余小渔生性大大咧咧，对朋友豪爽热情，对爱情奋不顾身，充满“游侠”气质。来自小城市的罗美琪通过打拼，最终在北京站稳了脚根，伹回首一路艰辛，她感觉并不值得。嫁入豪门的佟童并没有外人看起来的光鲜，在她最需要帮助的时候丈夫弃她而去，而自己却带着身孕离开了豪门......
马大帅（赵本山 饰）是土生土长的马家堡村民，因自作主张把女儿马小翠（孟真 饰）许配给村长儿子，遭遇女儿逃婚，只得进城找女儿。马小翠投奔的是在娱乐城当保镖的自家舅舅范德彪（范伟 饰），而马大帅进城后却遭遇一系列倒霉事，丢了钱包地址，只得流落街头当街卖艺，又被抓到拘留所。范德彪得知后前来解救马大帅出来，带他回娱乐城，见到已经在歌舞厅打工的马小翠，但马小翠执意不肯回去，马大帅只好留下打工替小翠还彩礼钱，一系列啼笑皆非的故事随着马大帅进城而展开……
东北地方军阀陆振华（寇振海 饰）因“九一八”事变而带着一家老小逃亡至上海，定居于法租界。生性温柔的八姨太文佩母女（徐幸 饰）被霸道专横的九姨太雪琴（王琳 饰）赶走，就连忠心耿耿的李副官（曹秋根 饰）一家也无法幸免。至此被赶走的两家人生活十分艰苦，文佩女儿依萍每次上门找父亲要生活费，都会被雪琴奚落一番，生性倔强的依萍与雪琴发生冲突，结果遭父亲鞭打，依萍自此对父亲家埋下怨恨。被赶后的李副官也只能拉黄包车过活，女儿可云（徐路 饰）又换上了精神病，李副官前来向文佩求救，但文佩一家也拮据得爱莫能助。这时，依萍为了生活，决定到歌舞厅当歌女。不久她认识了到歌厅采访的记者何书桓（古巨基 饰），当得知她是雪琴为女儿如萍（林心如 饰）介绍的男友时，顿生夺爱的念头。怎料在交往的过程中，依萍与书桓相爱了。但其实书桓的朋友杜飞（苏有朋 饰）悄悄爱上了如萍，正当如萍因失去了书桓，杜飞便采取了猛烈的追求，但如萍却只接受了他的友谊，杜飞却继续竭而不舍。当依萍的哥哥尔豪（高欣 饰）爱上了同是依萍好友的方瑜（李欣 饰）相爱后，才知道原来可云的病，是因为当年可云怀上了尔豪的孩子，孩子因病死后，可云就变得疯疯癫癫的。众人决定为可云找回原来的记忆，恢复原来的样子。一段断儿女情长，姐妹恩怨，又能否在一起经历的事情中得到化解呢？
